Quetiapin (Rohdaten)

Quetiapin – Rohdaten (Racloprid, STRIATUM)​

1. Gefundene PET‑Rohdaten Übersicht​

2. Wichtige Interpretationen​

• Peak vs Trough ist entscheidend. Messungen am Cmax zeigen moderate bis teils klinisch relevante striatale Occupancy; Messungen am Trough zeigen oft sehr niedrige Werte. (Peak ≈30–50 % IR; Trough ≈0–10 %).
• Formulierungseffekt: XR reduziert Peak‑Occupancy gegenüber IR bei gleicher Nominaldosis; das erklärt unterschiedliche klinische Profile.
• Extrastriatal wichtig für Wirkung/Nebenwirkung: Fallypride/FLB‑457‑Studien zeigen höhere extrastriatale Besetzung (temporal cortex, thalamus) als striatal — das korreliert mit antipsychotischer Wirkung bei niedriger striataler Occupancy und mit geringem EPS‑Risiko.
• Klinische Konsequenz: Quetiapin kann antipsychotisch wirken trotz niedriger Trough‑D2‑Belegung; daher sind Messzeitpunkt, Formulierung und Metabolit (norquetiapin) für Interpretation und Leitlinien essentiell.

3. Vorschlag für Dosisbänder​

• Niedriger BereichDosis: 25–100 mg/Tag Striatale D2‑Belegung: ~0–10 %
  Ziel: Sedierung, anxiolytische Effekte.
• StandarderhaltungDosis: 150–300 mg/Tag Striatale D2‑Belegung: ~8–18 %
  Ziel: klinische Stabilität bei leichten bis moderaten Symptomen; Wirkung primär über Nicht‑D2‑Mechanismen.
• AkutbereichDosis: 300–600 mg/Tag Striatale D2‑Belegung: ~12–25 % (Peak kurz höher)
  Ziel: verstärkte antipsychotische Effekte durch Kombination aus Peak‑D2‑Bindung und Norquetiapin‑Effekt; nicht D2‑typisch.
• Oberer Bereich ReserveDosis: 600–800 mg/Tag Striatale D2‑Belegung: ~18–30 %
  Ziel: Reserve bei Non‑Response; Nutzen begrenzt, Nebenwirkungen steigen.
• Überblockade WarnzoneDosis: keine typische D2‑Überblockade‑Zone bei Quetiapin (D2‑Belegung bleibt <50 %)
  Hinweis: Für Quetiapin ist klassische Überblockade nicht relevant; Nebenwirkungsrisiken entstehen primär über H1/α1/anticholinerge/metabolische Effekte.

4. Leitlinienimplikationen und Formulierungsvorschlag​

5. Monitoring und operative Hinweise für Leitlinie​

• Messzeitpunkt dokumentieren bei PET/TDM‑Vergleichen (Cmax vs Trough).
• Bei Dosissteigerung auf Sedierung, orthostatische Effekte, anticholinerge Symptome und metabolische Parameter achten.
• Bei Verdacht auf antipsychotische Unterversorgung nicht allein auf D2‑Occupancy schauen; klinische Symptomatik und Norquetiapin‑Wirkung berücksichtigen.
• Formulierung: XR reduziert Peak‑Occupancy; bei Bedarf XR vs IR in Leitlinie differenzieren.

Quetiapin – Ki‑Werte​

• D2: 120–180 nM
• D3: 100–200 nM
• D1: 500–800 nM

• 5‑HT2A: 30–60 nM
• 5‑HT2C: 100–200 nM
• 5‑HT7: 100–200 nM
• 5‑HT1A: >1000 nM

• H1: 1–5 nM
• α1: 10–20 nM
• α2: 100–200 nM

• M1–M5: 100–200 nM

• D2/D3/5‑HT2A/2C/H1/α1/M1: Antagonist
• kein Partialagonismus
• kein inverser Agonismus

Norquetiapin – Ki‑Werte​

• D2:30–50 nM
• D3:30–60 nM

• 5‑HT1A: 10–20 nM (Partialagonist)
• 5‑HT2A: 30–60 nM (Antagonist)
• 5‑HT2C: 100–200 nM (Antagonist)

• NET: 0.3–1.0 nM (starker Inhibitor)
• SERT: 20–40 nM (moderater Inhibitor)

• H1: 5–10 nM
• α1: 20–40 nM
• M1: 50–100 nM

• D2/D3/5‑HT2A/2C/H1/α1/M1: Antagonist
• 5‑HT1A: Partialagonist
• NET/SERT: Transporter‑Inhibitor

Heatmap – Quetiapin vs. Norquetiapin vs. Kombiniert​

Legende​

Target	Quetiapin	Norquetiapin	Kombiniert
D2	(A)	(A)
D3	(A)	(A)
5‑HT2A	(A)	(A)
5‑HT2C	(A)	(A)
5‑HT1A		(PA)
NET		(Inhibitor)
SERT		(Inhibitor)
H1	(A)	(A)
α1	(A)	(A)
α2	(A)	(A)
M1	(A)	(A)

Klinische Essenz (kompakt)​

✔ Antipsychotisch​

• Quetiapin: schwach
• Norquetiapin: moderat (D2 30–50 nM)→ zusammen leicht antipsychotisch, aber nicht wie Risperidon/Amisulprid.

✔ Antidepressiv / anxiolytisch​

• Norquetiapin = SNRI + 5‑HT1A‑Partialagonist → starker Effekt auf Angst, Schlaf, Dysphorie, Antrieb

✔ Sedierend​

• Quetiapin: extrem stark (H1 1–5 nM)
• Norquetiapin: moderat (H1 5–10 nM)

✔ Nebenwirkungen​

• Gewicht (H1 + 5‑HT2C)
• Orthostase (α1)
• anticholinerg (M1)
• kaum EPS (D2 moderat)
• kaum Prolaktin (D2 moderat)

Essenz in einem Satz​