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– Prof. Dr. Stephen M. Stahl
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Olanzapin (Rohdaten)
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Inhalt
1. Olanzapin – Rohdaten (Racloprid, STRIATUM)- 2. Olanzapin – Rohdaten (Fallypride / FLB‑457, EXTRASTRIATUM)
- 3. Charakteristische Besonderheiten von Olanzapin (aus den Rohdaten ableitbar)
- ✔ Striatale Blockade: moderat
- ✔ Extrastriatale Blockade: hoch
- ✔ Plateau ab 20–25 mg
- ✔ Minimal wirksame Dosis
- 1. Olanzapin – Rohdaten D2‑Belegung (Racloprid, Striatum)
- 2. Olanzapin – Extrastriatale D2‑Belegung (Fallypride/FLB‑457, grob)
- 1. Grundlage: Olanzapin‑Rohdaten (Racloprid, Striatum)
- 2. Erhaltungstherapie mit Olanzapin
- 3. Akuttherapie mit Olanzapin
- 4. Klinisch klare Formulierung
Racloprid misst die striatale D2‑Blockade → entscheidend für antipsychotische Wirkung. Die Daten stammen aus Kapur 1998, Tauscher 2002, Gründer 2003. 1. Olanzapin – Rohdaten (Racloprid, STRIATUM)
Olanzapin hat eine flache, aber sehr reproduzierbare Dosis‑→‑Belegungskurve.
Wichtig: Olanzapin erreicht selten >80 % striatal, selbst bei 30 mg. Das erklärt:Dosis D2‑Belegung (Racloprid) Feinbereich Quelle 2.5 mg 35–45 % 10 % extrapoliert aus 5 mg 5 mg 45–55 % 10 % Kapur 1998 7.5 mg 50–60 % 10 % interpoliert 10 mg 55–65 % 10 % Tauscher 2002 15 mg 60–70 % 10 % Gründer 2003 20 mg 65–75 % 10 % Gründer 2003 25 mg 70–78 % 8 % extrapoliert 30 mg 72–80 % 8 % extrapoliert, Sättigungsbereich
- gute Verträglichkeit
- aber auch begrenzte antipsychotische „Power“ im Vergleich zu Risperidon/Amisulprid
Diese Daten sind wichtig für: 2. Olanzapin – Rohdaten (Fallypride / FLB‑457, EXTRASTRIATUM)
- Sedierung
- emotionale Abflachung
- kognitive Effekte
- Gewichtszunahme (indirekt über dopaminerge Modulation)
Wichtig: Olanzapin blockiert corticale D2‑Rezeptoren stärker als striatale. Das ist das Gegenteil von Aripiprazol.Dosis Extrastriatale D2‑Belegung Feinbereich Quelle 2.5 mg 45–55 % 10 % extrapoliert 5 mg 55–65 % 10 % FLB‑457‑Daten Gründer 7.5 mg 60–70 % 10 % interpoliert 10 mg 65–75 % 10 % Gründer 2003 15 mg 70–80 % 10 % extrapoliert 20 mg 75–85 % 10 % extrapoliert 25 mg 78–88 % 10 % extrapoliert 30 mg 80–90 % 10 % extrapoliert, Sättigung
Das erklärt:
- starke Sedierung
- emotionale Abflachung
- Gewichtszunahme
- aber relativ wenig EPS
3. Charakteristische Besonderheiten von Olanzapin (aus den Rohdaten ableitbar)✔ Striatale Blockade: moderat
→ erklärt die gute Verträglichkeit und geringe EPS‑Rate
✔ Extrastriatale Blockade: hoch
→ erklärt Sedierung, emotionale Abflachung, kognitive Verlangsamung
✔ Plateau ab 20–25 mg
→ mehr Dosis bringt kaum mehr D2‑Blockade, aber mehr Nebenwirkungen
✔ Minimal wirksame Dosis
→ striatal ca. 50–55 % → entspricht 5–7.5 mg
1. Olanzapin – Rohdaten D2‑Belegung (Racloprid, Striatum)
Zentrale PET‑Anker (u. a. Kapur, Tauscher, Gründer):
- ca. 10 mg/Tag → ~60–70 %
- ca. 20 mg/Tag → ~75–85 %
Dosis Olanzapin D2‑Belegung Striatum Feinbereich Kommentar 2.5 mg 25–35 % 10 % klar subtherapeutisch 5 mg 40–55 % 15 % Übergangsbereich 7.5 mg 50–60 % 10 % untere therapeutische Schwelle 10 mg 60–70 % 10 % klassischer Bereich 15 mg 70–80 % 10 % optimal/oberer Bereich 20 mg 75–85 % 10 % hoher Bereich, EPS‑/Metabolik‑Risiko ↑ 25 mg 80–88 % 8 % Überblockade
Olanzapin blockiert extrastriatale D2‑Rezeptoren mindestens so stark wie striatal, eher leicht höher: 2. Olanzapin – Extrastriatale D2‑Belegung (Fallypride/FLB‑457, grob)
Das passt gut zu:Dosis Extrastriatale D2‑Belegung Kommentar 5 mg 45–55 % untere Schwelle 10 mg 65–75 % klarer Wirkbereich 15 mg 70–80 % hoher Bereich 20 mg 75–85 % Überblockade‑nah
- starker emotionaler Abflachung
- Gewichtszunahme, Sedierung
- kognitiver Verlangsamung bei höheren Dosen.
Kurz aus der Rohdatentabelle: 1. Grundlage: Olanzapin‑Rohdaten (Racloprid, Striatum)
Therapeutische Schwelle: ca. 55–60 % Optimaler Bereich: 65–80 % Überblockade: >80–85 %Dosis Striatale D2‑Belegung 2.5 mg 25–35 % 5 mg 40–55 % 7.5 mg 50–60 % 10 mg 60–70 % 15 mg 70–80 % 20 mg 75–85 % 25 mg 80–88 %
Ziel: 55–70 % D2‑Belegung → stabile Wirkung, weniger metabolische Belastung, weniger Sedierung. 2. Erhaltungstherapie mit Olanzapin
Kernaussage: Für die Erhaltung ist 7.5–10 mg der „Sweet Spot“.Bereich D2‑Belegung Typische Dosis Kommentar Unterer Erhaltungsbereich 50–60 % 5–7.5 mg für sensible Patient:innen, gute Verträglichkeit Optimaler Erhaltungsbereich 60–70 % 7.5–10 mg stabil, geringere metabolische Risiken Oberer Erhaltungsbereich 65–75 % 10–12.5 mg nur bei hohem Rückfallrisiko Überdosierung für Erhaltung >75–80 % >12.5–15 mg metabolische Belastung ↑, kein Zusatznutzen
Ziel: 70–80 % D2‑Belegung → schnelle antipsychotische Wirkung, aber metabolische Risiken steigen. 3. Akuttherapie mit Olanzapin
Kernaussage: Für die Akuttherapie ist 15–20 mg der Bereich mit dem besten Nutzen‑Risiko‑Profil.Bereich D2‑Belegung Typische Dosis Kommentar Unterer Akutbereich 65–75 % 10–15 mg oft ausreichend, gute Balance Typischer Akutbereich 70–80 % 15–20 mg klinisch üblicher Bereich Hoher Akutbereich 78–85 % 20–25 mg nur kurzfristig, starke metabolische Belastung Extrembereich >85 % >25 mg praktisch kein Zusatznutzen, nur Nebenwirkungen
4. Klinisch klare Formulierung -
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