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– Prof. Dr. Stephen M. Stahl
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Brexpiprazol (Rohdaten)
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Inhalt
1. Zentrale PET‑Anker für Brexpiprazol (PHNO‑PET, Schizophrenie)- 2. Ergänzende Single‑Dose‑Daten (Racloprid, Gesunde)
- 3. Realistische D2‑Rohdatentabelle für Brexpiprazol (steady state, klinisch)
- 1. Grundlage: Brexpiprazol‑Rohdaten (D2‑Belegung, steady state)
- 2. Erhaltungstherapie mit Brexpiprazol
- 3. Akuttherapie mit Brexpiprazol
In der Girgis‑Studie (10 Tage, steady state, PHNO‑PET): 1. Zentrale PET‑Anker für Brexpiprazol (PHNO‑PET, Schizophrenie)
- 1 mg/Tag → ca. 64 ± 8 % D2‑Belegung
- 4 mg/Tag → ca. 80 ± 12 % D2‑Belegung
In der Wong‑Studie (0.25–6 mg Einzeldosis, Racloprid‑PET): 2. Ergänzende Single‑Dose‑Daten (Racloprid, Gesunde)
- D2/D3‑Belegung steigt dosisabhängig
- 5–6 mg Einzeldosis → 77–88 % D2/D3‑Belegung nach 4 h
- 23.5 h später immer noch 74–83 %
Aus beiden Studien zusammen lässt sich eine saubere Kurve ableiten: 3. Realistische D2‑Rohdatentabelle für Brexpiprazol (steady state, klinisch)
Charakteristisch:Dosis Brexpiprazol D2‑Belegung (Striatum, geschätzt) Kommentar 0.5 mg/Tag 40–50 % subtherapeutisch, v. a. „Modulation“ 1 mg/Tag 55–65 % PET‑Anker: 64 % → unterer therapeutischer Bereich 2 mg/Tag 65–75 % klar antipsychotisch (aus PHNO+PK‑Kurve extrapoliert) 3 mg/Tag 70–80 % typischer Akutbereich (klinische Dosis) 4 mg/Tag 75–85 % PET‑Anker: 80 % → oberer Bereich
- Partialagonist, aber deutlich „voller“ D2‑Belegung als Aripiprazol bei ähnlichen Dosen
- D3‑Effekte sind PET‑technisch kaum als klassische Blockade sichtbar, anders als bei Cariprazin
1. Grundlage: Brexpiprazol‑Rohdaten (D2‑Belegung, steady state)
Aus den PET‑Daten (v. a. 1 mg ≈ 64 %, 4 mg ≈ 80 %) ergibt sich:
Therapeutische Zone: ≥60 %, optimal 65–80 %, Überblockade >80–85 %.Dosis D2‑Belegung Einordnung 0.5 mg 40–50 % subtherapeutisch, eher „Modulation“ 1 mg 55–65 % unterer therapeutischer Bereich 2 mg 65–75 % klar antipsychotisch 3 mg 70–80 % typischer Akutbereich 4 mg 75–85 % oberer Bereich, Akathisie‑Risiko ↑
2. Erhaltungstherapie mit Brexpiprazol
Ziel: 60–70 % D2‑Belegung.
Direkt: Erhaltung sinnvoll meist 1–2 mg/Tag.Bereich D2‑Belegung Typische Dosis Kommentar Unterer Erhaltungsbereich 55–65 % 1 mg bei sensiblen/verlaufstabilen Patient:innen Optimaler Erhaltungsbereich 60–70 % 1–2 mg guter Kompromiss aus Wirkung und Verträglichkeit Oberer Erhaltungsbereich 65–75 % 2 mg bei höherem Rückfallrisiko Überdosierung für Erhaltung >75–80 % >2–3 mg Akathisie‑/Unruhe‑Risiko ↑, kein klarer Zusatznutzen
3. Akuttherapie mit Brexpiprazol
Ziel: 70–80 % D2‑Belegung.
Kurz: Akut sinnvoll 2–3 mg/Tag, darüber nur sehr zurückhaltend.Bereich D2‑Belegung Typische Dosis Kommentar Unterer Akutbereich 65–75 % 2 mg oft ausreichend, v. a. bei Erstepisoden Typischer Akutbereich 70–80 % 2–3 mg klinisch üblicher Bereich Hoher Akutbereich 75–85 % 3–4 mg nur kurzfristig, Akathisie/Innere Unruhe ↑ Extrembereich >85 % >4 mg praktisch kein Zusatznutzen -
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