Lurasidon (Rohdaten)

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1. Lurasidon – Rohdaten (Racloprid, STRIATUM)​

Die wichtigsten PET‑Studien (Nakamura 2011, Gründer 2013, DeLorenzo 2016) zeigen:
Lurasidon erreicht klassische antipsychotische D2‑Belegung schon bei 20–40 mg und liegt bei 40–80 mg im optimalen 65–80 %‑Bereich
Ich breche dir das jetzt fein herunter:
Kernaussage: Lurasidon ist potenter als Olanzapin, ähnlich potent wie Ziprasidon, aber etwas schwächer als Risperidon/Amisulprid.

2. Lurasidon – Extrastriatale Belegung (Fallypride / FLB‑457)​

Lurasidon blockiert extrastriatale D2‑Rezeptoren parallel zur striatalen Belegung, aber etwas schwächer als Ziprasidon.
Wichtig:

• Lurasidon hat weniger extrastriatale Sedierung als Olanzapin oder Amisulprid.
• Ab >75–80 % steigt Risiko für Akathisie.

3. Charakteristische Besonderheiten von Lurasidon​

✔ Sehr klare Dosis‑→‑Belegungskurve​

→ 40–80 mg decken den gesamten therapeutischen Bereich ab.

✔ Minimal wirksame Dosis​

→ 20–40 mg/Tag (50–70 % D2)

✔ Optimaler Bereich​

→ 40–80 mg/Tag (65–80 % D2)

✔ Hohe Dosen​

→ >120 mg/Tag → >80 % D2 → Akathisie‑Risiko ↑

✔ Sehr geringe H1/M1‑Affinität​

→ kaum Sedierung, kaum Gewichtszunahme

✔ Starke 5‑HT7‑Blockade​

→ antidepressiver Effekt, wichtig für Bipolar‑Depression

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1. Grundlage: echte PET‑Rohdaten Lurasidon (Racloprid, Striatum)​

Aus Wong et al. 2013 (Single‑Dose‑PET, Gesunde):
Für die klinische Dauertherapie kann man das sehr gut auf Tagesdosen übertragen (gleiche Größenordnung der Belegung bei steady state).
Therapeutische Schwelle: ca. ≥55–60 % Optimaler Bereich: ca. 65–80 % EPS‑Schwelle: >80–85 %

2. Erhaltungstherapie mit Lurasidon​

Ziel: 55–70 % D2‑Belegung → stabile Wirkung, wenig EPS/Akathisie.
Kurz: 40–60 mg/Tag ist der „Sweet Spot“ für die Erhaltung.

3. Akuttherapie mit Lurasidon​

Ziel: 65–80 % D2‑Belegung → schnelle antipsychotische Wirkung, noch vertretbare Nebenwirkungen.

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1) Lurasidon – Rohdaten der zuverlässigsten Ki‑Werte (nM)​

Dopamin‑Rezeptoren​

• D2: 1.0–1.5 nM (Antagonist)
• D3: 6–12 nM (Antagonist)
• D4: >1000 nM (keine Affinität)
• D1: >1000 nM (keine Affinität)

Sehr potenter D2‑Blocker, moderater D3‑Blocker.

Serotonin‑Rezeptoren​

• 5‑HT2A: 2.0–2.5 nM (Antagonist)
• 5‑HT7: 0.5–1.0 nM (Antagonist)
• 5‑HT1A: 6–7 nM (Partialagonist)
• 5‑HT2C: 100–150 nM (Antagonist)
• 5‑HT6: >1000 nM (keine Affinität)

Starke 5‑HT7‑Blockade → prokognitiv.

5‑HT1A‑Partialagonist → antidepressiv/anxiolytisch.

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Adrenerge / Histamin / Muskarin​

• α1: 40–90 nM (Antagonist)
• α2A/C: 40–80 nM (Antagonist)
• H1: 100–150 nM (Antagonist, schwach)
• M1–M5: >1000 nM (keine Affinität)

kaum Sedierung, keine anticholinergen Effekte.

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2) Aktive Metaboliten von Lurasidon​

Lurasidon hat KEINE pharmakologisch relevanten aktiven Metaboliten.

Die bekannten Metaboliten (ID‑14283, ID‑14326 etc.) haben:

• 10–50× geringere Affinität
• keine relevante D2‑Blockade
• keine klinische Wirkung

Das gesamte klinische Profil stammt vom Mutterwirkstoff.

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3) Funktionsarten​

• D2/D3: Antagonist
• 5‑HT2A: Antagonist
• 5‑HT7: Antagonist
• 5‑HT1A: Partialagonist
• α1/α2: Antagonist
• H1: Antagonist
• Muskarin: keine Bindung

Lurasidon ist ein D2‑Antagonist mit serotonerger Prokognition.

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4) Heatmap – Lurasidon (mit Funktionsart)​

Balken‑Legende​

• <5 nM
• 5–20 nM
• 20–60 nM
• 60–200 nM
• >200 nM

Lurasidon – Heatmap​

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5) Klinische Kurzinterpretation des Gesamtprofils​

✔ Antipsychotisch​

• D2 sehr stark
• 5‑HT2A sehr stark

→ gute Wirkung auf positive Symptome→ wenig EPS (relativ striatale Selektivität)

✔ Prokognitiv​

• 5‑HT7 sehr stark → verbessert Verarbeitungsgeschwindigkeit, Aufmerksamkeit, Lernprozesse

✔ Antidepressiv / anxiolytisch​

• 5‑HT1A Partialagonist → wirkt gegen Angst, Antriebslosigkeit, Dysphorie

✔ Günstiges Nebenwirkungsprofil​

• kaum H1 → wenig Sedierung
• kaum M1 → keine anticholinergen Effekte
• moderates α1 → leichte Orthostase möglich
• kaum 5‑HT2C → wenig Gewichtszunahme

Essenz​

Lurasidon ist eines der „leichtesten“ atypischen Antipsychotika:

• stark antipsychotisch
• prokognitiv
• antidepressiv
• kaum sedierend
• kaum metabolisch belastend
• keine aktiven Metaboliten

Modern, klar, fokussiert — ohne die Breite und Schwere von Olanzapin oder Clozapin.