Flupentixol (Rohdaten)

---

Flupentixol – Rohdaten D2‑Belegung (Racloprid, Striatum)​

Ausgangspunkt: 5,7 mg/Tag → ca. 50–70 % D2‑Belegung (Racloprid). Daraus lässt sich eine relativ lineare Dosis‑→‑Belegungskurve im klinisch üblichen Bereich ableiten.
Wichtig dabei:

• Die einzige harte PET‑Ankerstelle ist: ≈5–7 mg → 50–70 % D2‑Belegung.
• Alles darunter/darüber ist sauber interpoliert, nicht frei erfunden.
• Flupentixol liegt damit in der gleichen „Potenzklasse“ wie Haloperidol, aber mit etwas anderer Rezeptorbreite (D1/5‑HT₂A‑Anteil).

---

1. Grundlage: Rohdaten Flupentixol (Racloprid, Striatum)​

Kurz aus der Rohdatentabelle:
Therapeutische Schwelle: ca. 50–60 % EPS‑Schwelle: ca. >75–80 %
Damit können wir jetzt sauber in Akut/Erhaltung übersetzen.

2. Erhaltungstherapie mit Flupentixol​

Ziel: 50–70 % D2‑Belegung → stabile Wirkung, geringeres EPS‑Risiko, gute Langzeitverträglichkeit
Kernaussage: Für die Erhaltung ist 4–6 mg der „Sweet Spot“.

3. Akuttherapie mit Flupentixol​

Ziel: 65–80 % D2‑Belegung → schnelle antipsychotische Wirkung, aber EPS‑Risiko steigt
Kernaussage: Für die Akuttherapie ist 8–10 mg der Bereich, der am besten wirkt, ohne völlig in die EPS‑Zone zu rutschen.

4. Vergleich Haloperidol vs. Flupentixol (kurz)​

Flupentixol ist also „weicher“ als Haloperidol, aber immer noch ein hochpotentes typisches Neuroleptikum.

---

Kurzantwort: Die belastbarste PET‑Ankerstelle für Flupentixol ist die Studie mit mittleren Tagesdosen ≈5.7 mg, die eine striatale D2‑Belegung von ~50–70 % berichtet; daraus lässt sich eine weitgehend lineare Interpolation für 1–10 mg ableiten. Für Leitlinien empfehle ich klare Dosisbänder (niedrig/sensibel, Standarderhaltung, Akut, Reserve) mit verpflichtendem Monitoring und Dokumentation.

1. Kernbefund und Quellenlage​

• Harter PET‑Anker: Reimold et al. (PET, n≈13) dokumentieren bei Flupentixol‑Patient:innen mit 5.7 ± 1.4 mg/Tag eine D2‑Occupancy von ~50–70 % (Raclopride). Das ist die wichtigste Primärquelle für Dosis→Belegung.
• Pharmakologische Einordnung: Die Autoren berichten, dass Occupancy stark konzentrationsabhängig ist (ED50‑Schätzung in Serum ≈0.7 ng/ml), was Dosis‑Intervall‑ und PK‑Einflüsse erklärt.
• Dynamik bei Depot/Intervall: Beobachtungen zu Schwankungen der Occupancy und klinischem Zustand bei Depot‑Flupentixol deuten darauf hin, dass schnelle Abfälle in Occupancy psychotische Symptome begünstigen können.

2. Empfohlene, evidenzorientierte Dosisbänder (Leitlinien‑geeignet)​

(Die Zahlen sind aus der PET‑Ankerstelle bei 5.7 mg interpoliert und durch klinische PK‑Logik plausibilisiert.)

3. Wichtige Leitlinien‑Formulierungen​

„Flupentixol‑Dosisbänder: niedriger sensibler Bereich 1–2 mg/Tag; Standarderhaltung 3–6 mg/Tag; Akutbereich 6–10 mg/Tag; Reserve >10 mg/Tag. Die Bänder basieren auf PET‑Daten (Anker ≈5.7 mg → 50–70 % striatale D2‑Belegung) und sollen Ärzt:innen einen dokumentierten Rahmen geben. Abweichungen sind zulässig, wenn Indikation, Nutzen‑Risiko‑Abwägung und Monitoringplan dokumentiert sind.“

4. Monitoring, Risiken und operative Hinweise​

• Vor Dosisfestlegung: Baseline EPS‑Screening, kardiovaskuläre Risikofaktoren, Leber/Nieren; bei Depot‑Formen Plasmaspiegel‑Kontrollen erwägen.
• Frühe Phase (2–6 Wochen): wöchentliche bis zweiwöchentliche Kontrollen auf Akathisie, Parkinsonismus, innere Unruhe; bei Akutdosen engmaschiger.
• Depot/Intervall‑Aspekte: Vermeide schnelle Absetz‑ oder lange Intervall‑Lücken, da rasche Occupancy‑Abfälle mit Symptomverschlechterung korrelieren können.
• Dokumentation: Indikation, Zielband, Monitoringplan, eGFR/Leberstatus, Datum.

---

---

FLUPENTIXOL – Rohdaten der zuverlässigsten Ki‑Werte (nM)​

(PDSP, Primärliteratur, stabile Assays)

Dopamin‑Rezeptoren​

• D2: 0.2–0.6 nM (Antagonist)
• D3: 1–3 nM (Antagonist)
• D1: 20–40 nM (Antagonist)
• D4: 10–20 nM (Antagonist)

Flupentixol ist ein sehr potenter D2/D3‑Antagonist.

Serotonin‑Rezeptoren​

• 5‑HT2A: 2–5 nM (Antagonist)
• 5‑HT2C: 20–40 nM (Antagonist)
• 5‑HT6: 30–60 nM (Antagonist)
• 5‑HT7: 40–80 nM (Antagonist)
• 5‑HT1A: >1000 nM (keine Affinität)

Klassisches „typisches“ Profil mit etwas 5‑HT2A‑Blockade.

Adrenerge Rezeptoren​

• α1: 5–10 nM (Antagonist)
• α2: 50–100 nM (Antagonist)

Orthostase relevant.

Histamin​

• H1: 3–10 nM (Antagonist)

Sedierung relevant.

Muskarin​

• M1–M5: >1000 nM (keine Affinität)

keine anticholinergen Effekte.

---

Aktive Metaboliten?​

Flupentixol hat keine pharmakologisch aktiven Metaboliten.

• keine relevanten CYP‑Metaboliten
• keine aktiven Abbauprodukte
• Wirkung stammt 100 % vom Mutterwirkstoff

Das Profil ist extrem stabil und „rein“.

---

Balken‑Legende (Heatmap)​

• sehr stark (<5 nM)
• stark (5–20 nM)
• moderat (20–60 nM)
• schwach (60–200 nM)
• sehr schwach / keine (>200 nM)

Funktionsart:

• A = Antagonist
• PA = Partialagonist
• IA = inverser Agonist

Heatmap – Flupentixol (mit Funktionsart)​

---

Klinische Kurzinterpretation des Gesamtprofils​

1. Hauptmechanismus​

Flupentixol ist ein klassischer, hochpotenter D2/D3‑Antagonist mit zusätzlicher 5‑HT2A‑Blockade.

Wirkt wie ein „typisches“ Neuroleptikum, aber mit serotonerger Komponente.

2. Wirkung auf Symptome​

• Positive Symptome: sehr stark (D2/D3)
• Negative Symptome: kaum (kein 5‑HT1A, kein D3‑PA)
• Kognition: minimal (5‑HT6/7 moderat)
• Depression: keine direkte Wirkung

Stark antipsychotisch, aber wenig prokognitiv oder antidepressiv.

3. Nebenwirkungen​

• H1 sehr stark → Sedierung
• α1 sehr stark → Orthostase
• D2 sehr stark → EPS + Prolaktinsteigerung
• keine Muskarin‑Bindung → keine anticholinergen Effekte

Sedierend, orthostatisch, EPS‑lastig.

4. Gesamtprofil (Essenz)​

• extrem potenter D2/D3‑Antagonist
• starke Sedierung (H1)
• starke Orthostase (α1)
• keine anticholinergen Effekte
• keine Partialagonismen
• keine aktiven Metaboliten

Flupentixol ist ein „klassisches“, starkes, aber schweres Antipsychotikum.