Haloperidol (Rohdaten)

Haloperidol – D2‑Belegung mit [¹¹C]‑Racloprid (Striatum, Kernsubstanz für Schizophrenie)​

Basis v. a. Kapur et al. 1997 (1–5 mg/Tag, 53–88 % Belegung, hyperbolische Beziehung).
Orientiert an diesen Originaldaten:
Aus Kapur 1997:

• 2–5 mg/Tag → typischerweise 60–80 % D2‑Belegung.
• 50 % Belegung bei ca. 0,5 ng/ml, 80 % bei ca. 2 ng/ml Plasmaspiegel.

Damit ist klar: klassische 10 mg‑Dosen liegen fast sicher >85–90 % und sind pharmakologisch Überdosierung, wenn man 70–80 % als Zielbereich nimmt.

Extrastriatale Belegung (nur grob, da weniger Daten)​

Für Haloperidol gibt es deutlich weniger fein abgestufte FLB‑457/Fallypride‑Daten; grob kann man sagen:

• Extrastriatale Belegung liegt etwa 5–10 % unter der striatalen, aber steigt parallel.

Grobe Einordnung:
Wichtig ist hier vor allem:

• EPS‑Risiko steigt ab >78–80 % striatal deutlich.
• Klinische Response nimmt ab ca. 65 % stark zu, darüber flacht der Nutzen ab, Nebenwirkungen steigen.

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1. Haloperidol – D2‑Belegung als Grundlage​

Kurz aus den Rohdaten (Striatum, [¹¹C]‑Racloprid):

• 1 mg → ca. 50–60 %
• 2 mg → ca. 60–70 %
• 3 mg → ca. 68–78 %
• 4 mg → ca. 72–82 %
• 5 mg → ca. 75–85 %

EPS‑Risiko steigt deutlich ab >78–80 %.

2. Erhaltungstherapie mit Haloperidol​

Wenn man Haloperidol trotzdem als Erhaltungsmedikament betrachtet, wäre aus D2‑Sicht sinnvoll:

3. Akuttherapie mit Haloperidol​

In der Akuttherapie akzeptiert man höhere D2‑Belegung, um schnell Kontrolle zu bekommen – aber:

• Nutzen flacht ab >75–80 %
• Nebenwirkungen steigen stark

4. Klinisch klare Formulierung​

Für Haloperidol liegt der sinnvolle Erhaltungsbereich bei etwa 1–2 mg/Tag, entsprechend einer striatalen D2‑Belegung von ca. 55–70 %. In der Akuttherapie werden Dosen von 2–4 mg/Tag eingesetzt, was einer Belegung von etwa 70–80 % entspricht. Dosen oberhalb von 4–5 mg/Tag führen zu Belegungen >80 % und sind mit einem deutlich erhöhten Risiko für EPS und Spätdyskinesien verbunden, ohne dass ein gesicherter zusätzlicher antipsychotischer Nutzen nachweisbar wäre.

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HALOPERIDOL – Rohdaten der zuverlässigsten Ki‑Werte (nM)​

(PDSP, Primärliteratur, stabilste Assays)

Dopamin‑Rezeptoren​

• D2: 0.7–1.5 nM (Antagonist)
• D3: 3–6 nM (Antagonist)
• D4: 27–40 nM (Antagonist)
• D1: 30–50 nM (Antagonist)

Haloperidol ist ein extrem potenter D2‑Antagonist.

Serotonin‑Rezeptoren​

• 5‑HT2A: 30–50 nM (Antagonist)
• 5‑HT2C: 100–200 nM (Antagonist)
• 5‑HT7: 60–100 nM (Antagonist)
• 5‑HT1A: >10 000 nM (keine Affinität)

Serotonin spielt eine Nebenrolle.

Adrenerge Rezeptoren​

• α1: 3–10 nM (Antagonist)
• α2: 30–60 nM (Antagonist)

Orthostase relevant.

Histamin​

• H1: 20–40 nM (Antagonist)

leichte Sedierung.

Muskarin​

• M1–M5: >10 000 nM (keine Affinität)

keine anticholinergen Effekte.

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Aktive Metaboliten?​

Haloperidol hat keine pharmakologisch aktiven Metaboliten.

• Hauptmetabolit: Reduced Haloperidol
  → deutlich schwächer, klinisch irrelevant
• keine Partialagonisten
• keine funktionellen Metaboliten

Das gesamte Profil stammt vom Mutterwirkstoff.

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Funktionsarten​

• D2/D3/D4/D1: Antagonist
• 5‑HT2A/2C/7: Antagonist
• α1/α2: Antagonist
• H1: Antagonist
• Muskarin: keine Bindung

Haloperidol ist ein reiner Antagonist.

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Balken‑Legende (Heatmap)​

• sehr stark (<5 nM)
• stark (5–20 nM)
• moderat (20–60 nM)
• schwach (60–200 nM)
• sehr schwach / keine (>200 nM)

Tabelle – Haloperidol (Heatmap + Funktionsart)​

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Klinische Kurzinterpretation des Gesamtprofils​

1. Hauptmechanismus​

Haloperidol ist ein extrem potenter D2‑Antagonist.

starke antipsychotische Wirkung auf positive Symptome

2. Wirkung auf Symptome​

• Positive Symptome: sehr stark
• Negative Symptome: kaum
• Kognition: minimal
• Depression: keine direkte Wirkung

klassisches „typisches“ Neuroleptikum.

3. Nebenwirkungen​

• EPS sehr häufig (D2 extrem stark)
• Prolaktinsteigerung (D2 im Hypophysenbereich)
• Orthostase (α1 stark)
• leichte Sedierung (H1 moderat)
• keine anticholinergen Effekte (M1–M5 keine Bindung)

Haloperidol ist wirksam, aber schwer verträglich.

4. Gesamtprofil (Essenz)​

• extrem potenter D2‑Antagonist
• EPS‑lastig
• Prolaktinsteigernd
• orthostatisch
• leicht sedierend
• keine Muskarin‑Last
• keine aktiven Metaboliten

Haloperidol ist das prototypische „harte“ Neuroleptikum.