Haloperidol – D2‑Belegung mit [¹¹C]‑Racloprid (Striatum, Kernsubstanz für Schizophrenie)
Basis v. a. Kapur et al. 1997 (1–5 mg/Tag, 53–88 % Belegung, hyperbolische Beziehung).
Orientiert an diesen Originaldaten:
| Dosis Haloperidol | D2‑Belegung Striatum (Racloprid) | Feinbereich |
|---|
| 0.5 mg | 35–50 % | 15 % (Extrapolation aus 1 mg) |
| 1 mg | 50–60 % | 10 % |
| 1.5 mg | 55–65 % | 10 % |
| 2 mg | 60–70 % | 10 % |
| 3 mg | 68–78 % | 10 % |
| 4 mg | 72–82 % | 10 % |
| 5 mg | 75–85 % | 10 % |
Aus Kapur 1997:
- 2–5 mg/Tag → typischerweise 60–80 % D2‑Belegung.
- 50 % Belegung bei ca. 0,5 ng/ml, 80 % bei ca. 2 ng/ml Plasmaspiegel.
Damit ist klar:
klassische 10 mg‑Dosen liegen fast sicher >85–90 % und sind pharmakologisch Überdosierung, wenn man 70–80 % als Zielbereich nimmt.
Extrastriatale Belegung (nur grob, da weniger Daten)
Für Haloperidol gibt es deutlich weniger fein abgestufte FLB‑457/Fallypride‑Daten; grob kann man sagen:
- Extrastriatale Belegung liegt etwa 5–10 % unter der striatalen, aber steigt parallel.
Grobe Einordnung:
| Dosis | Extrastriatale D2‑Belegung (geschätzt) |
|---|
| 1 mg | ca. 45–55 % |
| 2 mg | ca. 55–65 % |
| 3 mg | ca. 60–70 % |
| 4 mg | ca. 65–75 % |
| 5 mg | ca. 70–80 % |
Wichtig ist hier vor allem:
- EPS‑Risiko steigt ab >78–80 % striatal deutlich.
- Klinische Response nimmt ab ca. 65 % stark zu, darüber flacht der Nutzen ab, Nebenwirkungen steigen.
1. Haloperidol – D2‑Belegung als Grundlage
Kurz aus den Rohdaten (Striatum, [¹¹C]‑Racloprid):
- 1 mg → ca. 50–60 %
- 2 mg → ca. 60–70 %
- 3 mg → ca. 68–78 %
- 4 mg → ca. 72–82 %
- 5 mg → ca. 75–85 %
EPS‑Risiko steigt deutlich ab
>78–80 %.
2. Erhaltungstherapie mit Haloperidol
Wenn man Haloperidol
trotzdem als Erhaltungsmedikament betrachtet, wäre aus D2‑Sicht sinnvoll:
| Bereich | Striatale D2‑Belegung | Typische Dosis | Kommentar |
|---|
| Erhaltungs‑Zielbereich | 55–70 % | ca. 1–2 mg/Tag | ausreichend antipsychotisch, EPS‑Risiko moderat |
| Oberer Erhaltungsbereich | 70–75 % | ca. 2–3 mg/Tag | nur bei hohem Rückfallrisiko vertretbar |
| Überdosierungsbereich für Erhaltung | >75–80 % | >3 mg/Tag | für Dauertherapie ungünstig (EPS, Spätdyskinesien) |
3. Akuttherapie mit Haloperidol
In der Akuttherapie akzeptiert man
höhere D2‑Belegung, um schnell Kontrolle zu bekommen – aber:
- Nutzen flacht ab >75–80 %
- Nebenwirkungen steigen stark
| Bereich | Striatale D2‑Belegung | Typische Dosis | Kommentar |
|---|
| Unterer Akutbereich | 65–75 % | ca. 2–3 mg/Tag | oft ausreichend, v. a. bei sensiblen Patient:innen |
| Typischer Akutbereich | 70–80 % | ca. 3–4 mg/Tag | guter Kompromiss aus Wirkung und Verträglichkeit |
| Hoher Akutbereich | 80–85 % | ca. 4–5 mg/Tag | nur kurzfristig, EPS‑Risiko deutlich erhöht |
| Extrembereich | >85 % | >5 mg/Tag | klinisch kaum Zusatznutzen, v. a. Nebenwirkungen |
4. Klinisch klare Formulierung
Für Haloperidol liegt der sinnvolle Erhaltungsbereich bei etwa 1–2 mg/Tag, entsprechend einer striatalen D2‑Belegung von ca. 55–70 %. In der Akuttherapie werden Dosen von 2–4 mg/Tag eingesetzt, was einer Belegung von etwa 70–80 % entspricht. Dosen oberhalb von 4–5 mg/Tag führen zu Belegungen >80 % und sind mit einem deutlich erhöhten Risiko für EPS und Spätdyskinesien verbunden, ohne dass ein gesicherter zusätzlicher antipsychotischer Nutzen nachweisbar wäre.
HALOPERIDOL – Rohdaten der zuverlässigsten Ki‑Werte (nM)
(PDSP, Primärliteratur, stabilste Assays)
Dopamin‑Rezeptoren
- D2: 0.7–1.5 nM (Antagonist)
- D3: 3–6 nM (Antagonist)
- D4: 27–40 nM (Antagonist)
- D1: 30–50 nM (Antagonist)
Haloperidol ist ein extrem potenter D2‑Antagonist.
Serotonin‑Rezeptoren
- 5‑HT2A: 30–50 nM (Antagonist)
- 5‑HT2C: 100–200 nM (Antagonist)
- 5‑HT7: 60–100 nM (Antagonist)
- 5‑HT1A: >10 000 nM (keine Affinität)
Serotonin spielt eine Nebenrolle.
Adrenerge Rezeptoren
- α1: 3–10 nM (Antagonist)
- α2: 30–60 nM (Antagonist)

Orthostase relevant.
Histamin
- H1: 20–40 nM (Antagonist)

leichte Sedierung.
Muskarin
- M1–M5: >10 000 nM (keine Affinität)
keine anticholinergen Effekte.
Aktive Metaboliten?
Haloperidol hat
keine pharmakologisch aktiven Metaboliten.
- Hauptmetabolit: Reduced Haloperidol
→ deutlich schwächer, klinisch irrelevant
- keine Partialagonisten
- keine funktionellen Metaboliten
Das gesamte Profil stammt vom Mutterwirkstoff.
Funktionsarten
- D2/D3/D4/D1: Antagonist
- 5‑HT2A/2C/7: Antagonist
- α1/α2: Antagonist
- H1: Antagonist
- Muskarin: keine Bindung
Haloperidol ist ein reiner Antagonist.
Balken‑Legende (Heatmap)




sehr stark (<5 nM)



stark (5–20 nM)


moderat (20–60 nM)

schwach (60–200 nM)
sehr schwach / keine (>200 nM)
Heatmap – Haloperidol (mit Funktionsart)
| Target | Haloperidol | Kombiniert (identisch) |
|---|
| D2 |     (A) |     (A) |
|---|
| D3 |     (A) |     (A) |
|---|
| D4 |    (A) |    (A) |
|---|
| D1 |   (A) |   (A) |
|---|
| 5‑HT2A |   (A) |   (A) |
|---|
| 5‑HT2C |  (A) |  (A) |
|---|
| 5‑HT7 |  (A) |  (A) |
|---|
| α1 |     (A) |     (A) |
|---|
| α2 |   (A) |   (A) |
|---|
| H1 |   (A) |   (A) |
|---|
| M1–M5 |  |  |
|---|
Klinische Kurzinterpretation des Gesamtprofils
1. Hauptmechanismus
Haloperidol ist ein
extrem potenter D2‑Antagonist.
starke antipsychotische Wirkung auf positive Symptome
2. Wirkung auf Symptome
- Positive Symptome: sehr stark
- Negative Symptome: kaum
- Kognition: minimal
- Depression: keine direkte Wirkung
klassisches „typisches“ Neuroleptikum.
3. Nebenwirkungen
- EPS sehr häufig (D2 extrem stark)
- Prolaktinsteigerung (D2 im Hypophysenbereich)
- Orthostase (α1 stark)
- leichte Sedierung (H1 moderat)
- keine anticholinergen Effekte (M1–M5 keine Bindung)
Haloperidol ist wirksam, aber schwer verträglich.
4. Gesamtprofil (Essenz)
- extrem potenter D2‑Antagonist
- EPS‑lastig
- Prolaktinsteigernd
- orthostatisch
- leicht sedierend
- keine Muskarin‑Last
- keine aktiven Metaboliten
Haloperidol ist das prototypische „harte“ Neuroleptikum.