2. 🧠 Glutamat‑NMDA‑Achse als Schnittstelle von Neuroinflammation & Schizophrenie

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Glutamat‑NMDA‑Achse als Schnittstelle von Neuroinflammation & Schizophrenie​

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Kurzdefinition​

Glutamat ist der wichtigste exzitatorische Neurotransmitter des Gehirns. Der NMDA‑Rezeptor spielt eine Schlüsselrolle für synaptische Plastizität, Lernen und Netzwerkstabilität. In der Schizophrenie wird eine NMDA‑Hypofunktion als zentraler Mechanismus diskutiert, der durch neuroinflammatorische Prozesse (Zytokine, Mikroglia‑Aktivierung, Kynurenin‑Metaboliten) moduliert und verstärkt werden kann.

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Warum die NMDA‑Achse zentral ist​

Die NMDA‑Hypothese erklärt:

• kognitive Defizite,
• Negativsymptome,
• Stress‑Sensitivität,
• die begrenzte Wirksamkeit reiner D2‑Blockade.

Sie verbindet:

• Dopamin (sekundäre Dysregulation),
• Neuroinflammation (primäre Modulation),
• Netzwerk‑Instabilität (klinische Symptome).

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NMDA‑Rezeptor – stark vereinfacht​

Der NMDA‑Rezeptor:

• ist ein liganden‑ und spannungsabhängiger Ionenkanal,
• benötigt Glutamat + Glycin/D‑Serin,
• reguliert Ca²⁺‑Einstrom und synaptische Plastizität.

Hypofunktion bedeutet nicht „zu wenig Glutamat“, sondern:

gestörte Signalverarbeitung und reduzierte synaptische Effizienz.

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Neuroinflammation → NMDA‑Dysregulation​

1) Zytokin‑Einfluss​

Proinflammatorische Zytokine (z. B. IL‑6, TNF‑α, IL‑1β):

• verändern NMDA‑Rezeptor‑Expression,
• stören Glutamat‑Reuptake,
• erhöhen neuronales „Rauschen“.

2) Kynurenin‑Metaboliten​

• Kynureninsäure (KYNA) wirkt als endogener NMDA‑Antagonist.
• Erhöhte KYNA‑Spiegel wurden im ZNS von Menschen mit Schizophrenie beschrieben.
• Das erklärt:
  • kognitive Verlangsamung,
  • Aufmerksamkeitsdefizite,
  • Stress‑abhängige Verschlechterung Springer ScienceDirect.

3) Mikroglia‑Modulation​

• Aktivierte Mikroglia beeinflussen Glutamat‑Freisetzung und ‑Abbau.
• Chronische Aktivierung verschiebt das Gleichgewicht in Richtung funktioneller NMDA‑Hypofunktion.

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NMDA‑Hypofunktion → Dopamin‑Dysregulation​

Ein zentrales Bindeglied:

• NMDA‑Hypofunktion im präfrontalen Kortex → reduzierte inhibitorische Kontrolle → sekundäre dopaminerge Überaktivität im mesolimbischen System.

Merksatz:
Dopamin‑Überaktivität kann eine Folge glutamaterger Dysregulation sein – nicht zwingend deren Ursache Springer.

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Netzwerk‑Perspektive​

Diese Perspektive erklärt:

• warum Symptome fluktuieren,
• warum Stress so stark wirkt,
• warum Absetzen verzögert Symptome auslösen kann.

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Antipsychotika & NMDA‑Achse​

• Klassische Antipsychotika wirken indirekt auf Glutamat.
• Clozapin zeigt besondere Effekte auf NMDA‑bezogene Netzwerke.
• Neue Therapieansätze zielen auf:
  • Glutamat‑Modulation,
  • Entzündungshemmung,
  • mitochondriale Stabilität ScienceDirect.

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Bezug zu Absetzen (Arbeitsmodell)​

• Absetzen → Stress‑Achse aktiviert
• Reaktivierung neuroinflammatorischer Prozesse
• Verschiebung der Kynurenin‑Achse
• Verstärkte NMDA‑Hypofunktion
• Verzögerte kognitive/negative Symptome

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Häufige Missverständnisse​

• „Glutamat = Übererregung“ → zu simpel.
• „NMDA‑Hypofunktion = weniger Glutamat“ → falsch.
• „Dopamin erklärt alles“ → unvollständig.

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Offene Fragen​

• Welche Subtypen sind NMDA‑dominant?
• Wie lassen sich entzündungsgetriebene NMDA‑Störungen erkennen?
• Welche Interventionen sind langfristig stabilisierend?

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Platzhalter für Erfahrungsintegration​

• Kognition: Klarheit, Tempo, Fokus
• Stress: Reizüberflutung, Erschöpfung
• Absetzen: zeitlicher Verlauf
• Wirkstoffe: subjektive Effekte auf Denken & Wahrnehmung

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Quellen​

• Glutamaterge Dysregulation & Kynureninsäure bei Schizophrenie Springer
• Neuroinflammation, Kynurenin‑Achse & Kognition ScienceDirect
• Neurochemische & immunologische Zielstrukturen in Schizophrenie ScienceDirect

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