📘 A.5 Mikroglia‑Priming & Stress‑Achse (HPA‑Kopplung)

[Maggi]

Inhalt

• Mikroglia‑Priming & Stress‑Achse (HPA‑Kopplung) bei Schizophrenie
• Kurzdefinition
• Warum dieser Mechanismus zentral ist
• Die HPA‑Achse – stark vereinfacht
• Wie Stress Mikroglia beeinflusst
• Mikroglia‑Priming: das Kernkonzept
• Auslösende Faktoren (Priming‑Trigger)
• Konsequenz
• Inflammasom als Stress‑Verstärker
• Arbeitsmodell: Stress → Symptomverschlechterung
• Bezug zu Absetzen von Psychopharmaka (Hypothese)
• Klinische Bedeutung
• Häufige Missverständnisse
• Offene Fragen
• Platzhalter für Erfahrungsintegration
• Quellen

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Mikroglia‑Priming & Stress‑Achse (HPA‑Kopplung) bei Schizophrenie​

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Kurzdefinition​

Mikroglia‑Priming beschreibt einen Zustand erhöhter Reaktionsbereitschaft von Mikroglia nach früheren Belastungen (z. B. Stress, Entzündung, Medikamente). In diesem Zustand reagieren Mikroglia auf spätere Reize überproportional stark.
Die Stress‑Achse (HPA‑Achse) verbindet psychischen Stress mit neuroendokrinen und immunologischen Reaktionen. In der Schizophrenie wird angenommen, dass eine dysregulierte HPA‑Achse Mikroglia‑Priming begünstigt und so Stress‑abhängige Symptomverschlechterungen vermittelt.

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Warum dieser Mechanismus zentral ist​

Dieser Block erklärt, warum:

• Symptome nicht konstant, sondern trigger‑abhängig sind
• Stress, Schlafentzug oder Absetzen überraschend stark wirken können
• Entzündung oft episodisch und nicht dauerhaft messbar ist
• dieselbe Person auf denselben Reiz zu unterschiedlichen Zeiten unterschiedlich reagiert

Er verbindet:

• Mikroglia
• Zytokine
• Kynurenin‑Achse
• Stressphysiologie
  zu einem dynamischen Modell.

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Die HPA‑Achse – stark vereinfacht​

1. Stresswahrnehmung (psychisch oder körperlich)
2. → Hypothalamus: CRH‑Freisetzung
3. → Hypophyse: ACTH‑Freisetzung
4. → Nebennieren: Cortisol
5. → Rückkopplung auf Gehirn & Immunsystem

Physiologisch: kurzfristig adaptiv
Pathologisch: bei chronischer Aktivierung dysregulierend

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Wie Stress Mikroglia beeinflusst​

Aktuelle Übersichtsarbeiten zeigen:

• Glukokortikoide modulieren Mikroglia‑Aktivität über Glukokortikoid‑ (GR) und Mineralokortikoid‑Rezeptoren (MR).
• Akuter Stress kann kurzfristig antiinflammatorisch wirken.
• Chronischer Stress führt jedoch zu:
  • veränderter Mikroglia‑Morphologie
  • erhöhter Zytokin‑Bereitschaft
  • leichterer Aktivierung des NLRP3‑Inflammasoms
  • gestörter Rückkopplung der HPA‑Achse pdfs.semanticscholar.org MDPI.

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Mikroglia‑Priming: das Kernkonzept​

Priming bedeutet:

Mikroglia sind nicht dauerhaft aktiv, aber „vorgeladen“.

Auslösende Faktoren (Priming‑Trigger)​

• frühe Entzündungen / Infekte
• chronischer Stress
• Schlafentzug
• neurotoxischer Stress
• psychotische Episoden
• langfristige Psychopharmaka‑Exposition (Hypothese)

Konsequenz​

Ein späterer, eigentlich moderater Reiz führt zu:

• übermäßiger Zytokinfreisetzung
• stärkerer Kynurenin‑Aktivierung
• erhöhter neuronaler Dysregulation

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Inflammasom als Stress‑Verstärker​

Das NLRP3‑Inflammasom fungiert als molekularer Verstärker zwischen Stress und Entzündung:

• Stress → mitochondriale Dysfunktion
• → NLRP3‑Aktivierung
• → IL‑1β / IL‑18‑Freisetzung
• → weitere Mikroglia‑Aktivierung
• → Verstärkung der HPA‑Dysregulation pdfs.semanticscholar.org MDPI

Wichtig:
Das Inflammasom ist kein Auslöser, sondern ein Multiplikator.

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Arbeitsmodell: Stress → Symptomverschlechterung​

1. Primed Mikroglia (Vorgeschichte)
2. • Stress‑Trigger (psychisch, körperlich, Absetzen)
3. → überproportionale Immunantwort
4. → Kynurenin‑Verschiebung
5. → Glutamat‑Dysregulation
6. → kognitive / negative / affektive Symptome

Dieses Modell erklärt:

• verzögerte Reaktionen
• „unerklärliche“ Rückfälle
• hohe interindividuelle Unterschiede

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Bezug zu Absetzen von Psychopharmaka (Hypothese)​

• Absetzen = neurobiologischer Stressor
• Aktivierung der HPA‑Achse
• Wegfall antiinflammatorischer Effekte mancher Substanzen
• Reaktivierung primed Mikroglia
• zeitverzögerte Symptome (Tage–Wochen)

Lexikon‑Merksatz:
Nicht das Absetzen allein, sondern die Stress‑Reaktion darauf könnte entscheidend sein.

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Klinische Bedeutung​

• Stressmanagement ist kein „Add‑on“, sondern potenziell neurobiologisch relevant.
• Schlaf wirkt als zentraler Modulator der Mikroglia‑Reaktivität.
• Subtyp‑Denken: Mikroglia‑primed Patient:innen reagieren besonders stresssensitiv.
• Zeitverläufe sind wichtiger als Momentaufnahmen.

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Häufige Missverständnisse​

• „Stress ist psychologisch“ → falsch; er ist neuroimmunologisch.
• „Cortisol ist immer entzündungshemmend“ → nur kurzfristig.
• „Keine Entzündungsmarker = keine Entzündung“ → falsch bei Priming‑Modellen.

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Offene Fragen​

• Wie lässt sich Mikroglia‑Priming beim Individuum erkennen?
• Welche Rolle spielen frühe Lebensereignisse?
• Welche Medikamente modulieren Priming günstig oder ungünstig?

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Platzhalter für Erfahrungsintegration​

• Stressoren: emotional, körperlich, sozial
• Zeitverlauf: sofort vs. verzögert
• Symptome: kognitiv, affektiv, vegetativ
• Wirkstoffe: stabilisierend vs. destabilisierend
• Schlaf: Qualität, Rhythmus, Erholung

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Quellen​

• Review: NLRP3‑Inflammasom, Stress & HPA‑Achse pdfs.semanticscholar.org MDPI
• Überblick: Neuroinflammation & Mikroglia bei Schizophrenie Springer

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nächster Schritt

• B1. Dopamin‑Rezeptorprofile im Kontext von Neuroinflammation