Ergänzung zu Wechselwirkungen

---

Studienlage zu Bupropion + SSRI-Antidepressiva (Citalopram)​

• Klinische Studien und Meta-Analysenhaben die Sicherheit der Kombination untersucht:
  • Weisler et al. (2005) führten eine Studie durch, in der die Kombination von Bupropion SR mit SSRI-Patienten untersucht wurde. Sie fanden keine signifikante Zunahme von Krampfanfällen oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen.
  • Patkar et al. (2006) analysierten die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie bei Patienten mit Major Depression. Das Krampfanfallsrisiko blieb niedrig, und die Kombination wurde gut vertragen.
• Fazit der Studien:
  • Die Kombinationstherapie von Bupropion mit SSRIs ist sicher und effektiv, wenn sie unter ärztlicher Aufsicht und in empfohlenen Dosierungen angewendet wird.
  • Es gibt keine signifikante Erhöhung des Krampfanfallsrisikos durch die Kombination.

Klinische Praxis​

• Anwendung der Kombination:
  • Die Kombination von Bupropion mit einem SSRI wird häufig genutzt, um die antidepressive Wirkung zu verstärken, insbesondere bei therapieresistenten Depressionen.
  • Bupropion kann auch sexuelle Dysfunktionen, die durch SSRIs verursacht werden, verbessern.
• Vorteile der Kombination:
  • Verbesserte Stimmungskontrolle durch verschiedene Wirkmechanismen.
  • Reduktion von Nebenwirkungen durch Ausgleich der jeweiligen Profile.

Metabolisierung von Aripiprazol​

Aripiprazol ist ein atypisches Antipsychotikum, das hauptsächlich in der Leber verstoffwechselt wird. Die wichtigsten Enzyme, die an seinem Abbau beteiligt sind, sind:

• CYP2D6
• CYP3A4

Details zur Metabolisierung:​

1. CYP2D6:
   • Verantwortlich für einen Teil der Metabolisierung von Aripiprazol.
   • Genetische Variationen führen zu unterschiedlichen Metabolisierungsgraden:
     • Schnelle Metabolisierer: Haben mehr aktive CYP2D6-Enzyme.
     • Langsame Metabolisierer: Haben weniger aktive Enzyme, was zu höheren Plasmaspiegeln von Aripiprazol führt.
2. CYP3A4:
   • Hauptstoffwechselweg für Aripiprazol.
   • Wandelt Aripiprazol in seinen Hauptmetaboliten Dehydroaripiprazol um.
   • Dehydroaripiprazol hat eine ähnliche pharmakologische Aktivität wie Aripiprazol selbst.

Einfluss von Bupropion auf die Metabolisierung von Aripiprazol​

Bupropion ist ein Antidepressivum und wirkt als starker Inhibitor des CYP2D6-Enzyms. Das bedeutet:

• Hemmung von CYP2D6:
  • Bupropion kann die Aktivität von CYP2D6 reduzieren oder blockieren.
  • Dies führt zu einer verminderten Metabolisierung von Substanzen, die über CYP2D6 abgebaut werden.

Konsequenzen für Aripiprazol:

• Erhöhte Plasmaspiegel von Aripiprazol:
  • Die Hemmung von CYP2D6 durch Bupropion kann zu höheren Konzentrationen von Aripiprazol im Blut führen.
  • Dies kann zu verstärkten Wirkungen und erhöhtem Risiko für Nebenwirkungen führen.
• Dosisintervall und Einnahmemuster:
  • Bei niedriger Dosierung oder Intervalleinnahme von Aripiprazol kann das Wechselwirkungsrisiko reduziert sein.
  • Dennoch ist Vorsicht geboten, und ärztliche Überwachung bleibt wichtig.

Überlegungen zur Therapie:​

• Cariprazin als Alternative:
  • Cariprazin ist ein anderes atypisches Antipsychotikum.
  • Es wird hauptsächlich über CYP3A4 metabolisiert und weniger von CYP2D6 beeinflusst.
  • Könnte eine Option sein, um Wechselwirkungen zu minimieren.
  • Allerdings sollte auch hier die individuelle Wirksamkeit und Verträglichkeit berücksichtigt werden.

[1]Analyse von CYP450-Wechselwirkungen: kleiner Aufwand, große Wirkung
[2]Phenoconversion of CYP2D6 by inhibitors modifies aripiprazole exposure - European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience
[3]Dose-Dependent Inhibition of CYP2D6 by Bupropion in... : Journal of Clinical Psychopharmacology