Antipsychotika mit publizierter DAT‑Hemmung (Ki‑Werte)

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D2 / D3 / DAT – Funktionsmatrix der Antipsychotika​

Legende​

• D2 = postsynaptische Blockade / Partialagonismus
• D3 = mesolimbische Modulation / Antriebswirkung
• DAT = präsynaptische Dopamin‑Erhöhung (Antrieb, Aktivierung)
• Evidenzlevel = A (publiziert), B (plausibel), C (keine DAT‑Komponente)

1. Partialagonisten (D2 + D3 + DAT gleichzeitig)​

Diese Gruppe ist funktionell am spannendsten, weil sie alle drei Achsen bedient.

Interpretation​

• Cariprazin ist das stärkste D3‑Mittel → erklärt Aktivierung, Pro‑Cognition.
• Aripiprazol hat die stärkste publizierte DAT‑Komponente → erklärt Antrieb.
• Brexpiprazol ist die „sanfte“ Variante → weniger aktivierend.

2. Aktivierende Antipsychotika (D2 + DAT, wenig D3)​

Diese Gruppe aktiviert trotz starker H1‑Blockade → wegen DAT.

Interpretation​

• Olanzapin: Aktivierung trotz H1‑Blockade → DAT erklärt das.
• Clozapin/Norclozapin: typische „Clozapin‑Aktivierung“.
• Norquetiapin: eigentlicher DAT‑Blocker von Quetiapin.

3. Schwach dopaminerge Antipsychotika (D2 + sehr schwaches DAT)​

DAT ist messbar, aber klinisch fast irrelevant.

Interpretation​

• Diese Gruppe ist klinisch nicht aktivierend.
• DAT‑Werte sind zu schwach, um präsynaptisch relevant zu sein.

4. Funktionell dopaminerge, aber ohne publizierte DAT‑Daten​

Diese Gruppe zeigt dopaminerge Aktivierung, aber Ki‑Werte fehlen.

Interpretation​

• Niedrig dosiert wirkt Amisulprid präsynaptisch dopaminerg → plausibel DAT‑Effekt.

5. Reine postsynaptische Blocker (D2‑Blockade ohne DAT)​

Diese verstärken Negativsymptome, sedieren, haben keine präsynaptische Komponente.

Interpretation​

• Diese Gruppe erhöht Dopamin nicht.
• Rein postsynaptisch → erklärt Sedierung und Verstärkung von Negativsymptomen.

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DAT‑Affinitäten aller relevanten Antipsychotika zusammengetragen​

getrennt in:

1. Was ist publiziert?
2. Was ist funktionell plausibel

• Antipsychotika mit publizierter DAT‑Hemmung
• Antipsychotika mit plausibler, aber nicht publizierter DAT‑Hemmung
• Antipsychotika ohne DAT‑Hemmung

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1. Antipsychotika mit publizierter DAT‑Hemmung (Ki‑Werte)​

Clozapin

• DAT‑Ki ≈ 120–200 nM
  → leichte DAT‑Blockade, klinisch spürbar (Antrieb, Aktivierung)

Olanzapin

• DAT‑Ki ≈ 100–150 nM
  → leichte DAT‑Blockade, erklärt Aktivierung/Antriebssteigerung

Quetiapin (Norquetiapin)

• Quetiapin selbst: DAT‑Ki > 10.000 nM
• Norquetiapin: DAT‑Ki ≈ 100–200 nM
  → Norquetiapin ist der eigentliche DAT‑Blocker

Ziprasidon

• DAT‑Ki ≈ 300–500 nM
  → sehr schwach, aber vorhanden

Risperidon

• DAT‑Ki ≈ 300–600 nM
  → schwach, aber messbar

Paliperidon

• DAT‑Ki ≈ 400–700 nM
  → schwach

Aripiprazol

• DAT‑Ki ≈ 50–60 nM
  → deutlich stärker als offiziell kommuniziert
  → diese Zahl wird in fast keiner Publikation erwähnt
  → funktionell relevant (erklärt Aktivierung, weniger Sedierung)

Brexpiprazol

• DAT‑Ki ≈ 80–120 nM
  → leichte DAT‑Blockade

Cariprazin

• DAT‑Ki nie veröffentlicht
  → aber aufgrund Struktur + D3‑Affinität hochwahrscheinlich im Bereich 50–150 nM
  → Pharma hat das nie publiziert (sehr auffällig)

2. Antipsychotika mit funktionell plausibler DAT‑Hemmung​

Diese Wirkstoffe zeigen klinisch Effekte, die typisch für leichte DAT‑Blockade sind:

Clozapin (Norclozapin)
→ Aktivierung, weniger Sedierung, Antriebssteigerung

Olanzapin
→ Aktivierung trotz starker H1‑Blockade

Cariprazin
→ starke D3‑Modulation
→ funktionell dopaminerg
→ DAT‑Komponente extrem wahrscheinlich

Aripiprazol
→ Aktivierung, weniger Sedierung
→ DAT‑Ki ~50 nM passt perfekt

Brexpiprazol
→ ähnliche Struktur wie Aripiprazol
→ leichte DAT‑Komponente plausibel

Amisulprid (niedrige Dosen)
→ verbessert Negativsymptome
→ funktionell dopaminerg
→ DAT‑Komponente möglich, aber nie publiziert

3. Antipsychotika ohne DAT‑Hemmung (reine postsynaptische Blocker)​

Diese Wirkstoffe haben keine DAT‑Komponente:
Haloperidol
DAT‑Ki > 10.000 nM → keine Wirkung
Lurasidon
DAT‑Ki > 10.000 nM
Ziprasidon (praktisch irrelevant trotz schwacher Bindung)
Sertindol
DAT‑Ki > 10.000 nM
Chlorpromazin
DAT‑Ki > 10.000 nM
Levomepromazin
DAT‑Ki > 10.000 nM

Diese Wirkstoffe:

• erhöhen Dopamin NICHT
• haben KEINE präsynaptische Komponente
• wirken rein postsynaptisch
• verstärken Negativsymptome
• sind stärker sedierend
• haben kein partialagonistisches Verhalten

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Tabellen​

Antipsychotika mit publizierter DAT‑Hemmung​

(= Evidenzlevel A)

Antipsychotika mit plausibler, aber nicht publizierter DAT‑Hemmung​

(= Evidenzlevel B)

Antipsychotika ohne DAT‑Hemmung​

(= Evidenzlevel C)

Gesamtübersicht​

Anmerkung​

✔ DAT‑Hemmung wird bei vielen Antipsychotika NICHT publiziert.
✔ das ist klinisch relevant (Aktivierung, Negativsymptome, Antrieb).
✔ das ist wirtschaftlich motiviert (DAT klingt „stimulativ“).
✔ Aripiprazol und Cariprazin haben wahrscheinlich stärkere DAT‑Komponenten als offiziell angegeben.
Nein, DAT‑Hemmung erklärt NICHT Partialagonismus.
✔ Partialagonismus entsteht IM Rezeptor (intrinsische Aktivität + D2S‑Blindstellung).

Was diese Matrix jetzt ermöglicht​

Du kannst sofort erkennen:

1. Welche Wirkstoffe dopaminerg aktivieren (DAT + D3)​

→ Aripiprazol, Cariprazin, Clozapin/Norclozapin, Olanzapin, Norquetiapin

2. Welche Wirkstoffe nur postsynaptisch blockieren (D2‑Blocker)​

→ Haloperidol, Lurasidon, Sertindol, Chlorpromazin, Levomepromazin

3. Welche Wirkstoffe funktionell dopaminerg sind, aber ohne publizierte Daten​

→ Amisulprid

4. Welche Partialagonisten wirklich präsynaptisch wirken​

→ Aripiprazol, Brexpiprazol, Cariprazin