📘 E.1 – D1‑Rezeptoren: Präfrontale Kontrolle & Arbeitsgedächtnis

[Maggi]

Inhalt

• D1‑Rezeptoren: Präfrontale Kontrolle & Arbeitsgedächtnis
• Kernidee
• Neurobiologische Rolle der D1‑Rezeptoren
• Die D1‑„Inverted‑U“-Logik
• D1‑Hypofunktion im präfrontalen Kortex
• Verbindung zu Stress (Block D)
• Verbindung zu GABA (Block A)
• Klinisch‑theoretische Einordnung
• Kurzfazit
• Querverweise

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D1‑Rezeptoren: Präfrontale Kontrolle & Arbeitsgedächtnis​

Block E – Dopaminerge Rezeptorlogik

Kernidee​

D1‑Rezeptoren sind der kognitive Verstärker des Gehirns.
Sie stabilisieren präfrontale Netzwerke und ermöglichen Fokus, Arbeitsgedächtnis und Reizselektion.
Nicht „mehr Dopamin“ ist entscheidend, sondern eine präzise dosierte D1‑Aktivität.

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Neurobiologische Rolle der D1‑Rezeptoren​

D1‑Rezeptoren sind vor allem im präfrontalen Kortex (PFC) lokalisiert und modulieren:

• Arbeitsgedächtnis
• Aufmerksamkeitsfokus
• kognitive Kontrolle
• Unterdrückung irrelevanter Reize

Sie wirken über Gs‑gekoppelte Signalwege (cAMP/PKA) und beeinflussen die Stabilität neuronaler Netzwerke.

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Die D1‑„Inverted‑U“-Logik​

D1‑Aktivität folgt einer umgekehrten U‑Kurve:

• zu wenig D1‑Aktivität
  → Netzwerke zerfallen
  → Ablenkbarkeit
  → kognitive Instabilität
• moderate D1‑Aktivität
  → optimale Netzwerkstabilität
  → Fokus & Arbeitsgedächtnis
  → effektive Reizfilterung
• zu viel D1‑Aktivität
  → Überstabilisierung
  → kognitive Rigidiät
  → verminderte Flexibilität

Diese Logik ist zentral für das Verständnis kognitiver Symptome bei Psychosen.

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D1‑Hypofunktion im präfrontalen Kortex​

Bildgebende und postmortale Studien zeigen konsistent:

• reduzierte D1‑Signalübertragung im PFC bei Schizophrenie
• besonders ausgeprägt bei kognitiven Defiziten
• unabhängig von Positivsymptomen

Diese D1‑Hypofunktion erklärt:

• instabiles Denken
• reduzierte Arbeitsgedächtnisleistung
• erhöhte Ablenkbarkeit

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Verbindung zu Stress (Block D)​

Stress wirkt direkt destabilisierend auf D1‑abhängige Netzwerke:

• adrenerge Eskalation (α1/β) verschiebt D1 aus dem optimalen Bereich
• präfrontale Kontrolle bricht ein
• limbische Systeme übernehmen

D1‑Schwäche begünstigt Stress‑Eskalation
Stress verstärkt wiederum D1‑Dysfunktion
ein selbstverstärkender Kreislauf entsteht

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Verbindung zu GABA (Block A)​

D1‑vermittelte Stabilität ist abhängig von GABA‑Interneuronen:

• GABA sorgt für präzise zeitliche Kontrolle
• D1 verstärkt gezielte Aktivität
• bei GABA‑Defiziten wird D1‑Stabilisierung ineffektiv

D1‑Hypofunktion + GABA‑Defizit = kognitive Instabilität

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Klinisch‑theoretische Einordnung​

• D1‑Defizite erklären kognitive Symptome besser als D2
• sie sind nicht primär psychotisch, sondern destabilisierend
• sie erhöhen die Vulnerabilität für Fehlgewichtung (E.2)

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Kurzfazit​

D1‑Rezeptoren stabilisieren präfrontale Netzwerke und ermöglichen kognitive Kontrolle.
Bei Schizophrenie ist diese Funktion häufig geschwächt, was zu instabilem Denken, Ablenkbarkeit und Stressanfälligkeit führt.
E.1 legt damit die Grundlage für das Verständnis, warum Salienz‑Fehlgewichtung (E.2) überhaupt entstehen kann.

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Querverweise​

• Block D.4: α2‑Kontrolle & präfrontale Stabilität
• Block A.6: GABA‑Interneurone & Netzwerk‑Timing

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Nächster Schritt:

• E.2 – D2‑Rezeptoren: Striatale Salienz & Fehlgewichtung