📘 B.1 Dopamin‑Rezeptorprofile

[Maggi]

Inhalt

• Dopamin‑Rezeptorprofile im Kontext von Neuroinflammation bei Schizophrenie
• Kurzdefinition
• Warum Dopamin neu gedacht werden muss
• Dopamin als Immunmodulator
• Zentrale Dopamin‑Rezeptoren im Überblick
• Regionale Dopamin‑Achsen & Entzündung
• Mesolimbisch (Positivsymptome)
• Mesokortikal (Negativ‑ & kognitive Symptome)
• Neuroinflammation → Dopamin: Wirkpfade
• Dopamin → Neuroinflammation: Rückkopplung
• Antipsychotika im neuroinflammatorischen Kontext
• Verbindung zu Absetzen (Arbeitsmodell)
• Häufige Missverständnisse
• Offene Fragen
• Platzhalter für Erfahrungsintegration
• Quellen
• Nächster Schritt:

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Dopamin‑Rezeptorprofile im Kontext von Neuroinflammation bei Schizophrenie​

Kurzdefinition​

Dopamin ist nicht nur ein Neurotransmitter der Motivation und Psychose, sondern wirkt auch als Immunmodulator im Gehirn. Dopaminerge Signalwege interagieren bidirektional mit Mikroglia, Zytokinen und glutamatergen Netzwerken. In der Schizophrenie wird zunehmend angenommen, dass dopaminerge Dysregulation nicht isoliert, sondern als Teil eines neuroinflammatorisch‑netzwerkbasierten Systems entsteht und aufrechterhalten wird SpringerMedizin.de ResearchGate.

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Warum Dopamin neu gedacht werden muss​

Die klassische Dopaminhypothese erklärt:

• Positivsymptome (v. a. mesolimbisch)

Sie erklärt jedoch unzureichend:

• Negativsymptome
• kognitive Defizite
• Stress‑ und Absetz‑Sensitivität
• Therapieresistenz

Aktuelle Reviews zeigen, dass neuroinflammatorische Prozesse dopaminerge Signalübertragung modulieren, verstärken oder dämpfen können – abhängig von Region, Rezeptortyp und Aktivierungszustand SpringerMedizin.de Springer.

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Dopamin als Immunmodulator​

Dopamin wirkt direkt auf Immunzellen:

• Mikroglia exprimieren Dopamin‑Rezeptoren (v. a. D2‑ähnliche).
• Dopamin kann Mikroglia‑Aktivierung hemmen oder modulieren.
• Umgekehrt können proinflammatorische Zytokine die dopaminerge Transmission reduzieren oder dysregulieren ResearchGate.

Lexikon‑Merksatz:
Dopamin ist nicht nur Ziel von Entzündung – es ist selbst Teil der Immunregulation.

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Zentrale Dopamin‑Rezeptoren im Überblick​

Rezeptor	Hauptwirkung	Neuroinflammatorischer Bezug
D2	inhibitorisch	Hemmt Mikroglia‑Aktivierung; Ziel der meisten Antipsychotika
D3	limbisch	Stress‑ und emotionssensitiv
D1	exzitatorisch	Kognition, Arbeitsgedächtnis
D4	modulierend	Interaktion mit Glutamat

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Regionale Dopamin‑Achsen & Entzündung​

Mesolimbisch (Positivsymptome)​

• Entzündung kann dopaminerge Dysbalance verstärken.
• Stress‑induzierte Zytokine beeinflussen Dopaminfreisetzung.
• Antipsychotika wirken hier primär symptomdämpfend.

Mesokortikal (Negativ‑ & kognitive Symptome)​

• Entzündungsmarker korrelieren mit reduzierter dopaminerger Aktivität.
• Mikroglia‑Aktivierung kann synaptische Effizienz senken.
• Erklärt begrenzte Wirksamkeit klassischer D2‑Blockade SpringerMedizin.de Springer.

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Neuroinflammation → Dopamin: Wirkpfade​

Aktuelle Übersichten beschreiben mehrere Mechanismen:

• Zytokine beeinflussen Dopamin‑Synthese & -Freisetzung
• Kynurenin‑Metaboliten modulieren NMDA‑abhängige Dopaminregulation
• Mikroglia‑Aktivierung verändert Signal‑zu‑Rausch‑Verhältnisse in dopaminergen Netzwerken SpringerMedizin.de Springer

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Dopamin → Neuroinflammation: Rückkopplung​

• Dopamin kann aktivierte Mikroglia dämpfen.
• Chronische D2‑Blockade könnte diese immunmodulatorische Wirkung verändern (Hypothese).
• Dies könnte erklären, warum TSPO‑PET‑Studien teils keine erhöhte Mikroglia‑Aktivität zeigen ResearchGate.

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Antipsychotika im neuroinflammatorischen Kontext​

Reviews zeigen:

• Viele Antipsychotika senken proinflammatorische Zytokine.
• Effekte sind nicht ausschließlich dopaminerg.
• Metabolische Nebenwirkungen können sekundär Entzündung fördern SpringerMedizin.de.

Lexikon‑Merksatz:
Antipsychotika wirken auf Netzwerke, nicht nur auf Rezeptoren.

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Verbindung zu Absetzen (Arbeitsmodell)​

• Absetzen → Stress‑Achse aktiviert
• Wegfall dopaminerger & antiinflammatorischer Effekte
• Reaktivierung primed Mikroglia
• Dopaminerge Instabilität → Symptome

Dieses Modell erklärt:

• verzögerte Absetzreaktionen
• Stress‑abhängige Rückfälle
• interindividuelle Unterschiede

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Häufige Missverständnisse​

• „Dopamin = Ursache“ → zu simpel
• „Mehr Blockade = besser“ → falsch bei Negativsymptomen
• „Entzündung ist sekundär“ → zunehmend widerlegt

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Offene Fragen​

• Welche Dopamin‑Profile sind besonders entzündungsanfällig?
• Wie unterscheiden sich Subtypen (z. B. TRS)?
• Welche Rolle spielt funktionelle Selektivität?

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Platzhalter für Erfahrungsintegration​

• Wirkstoff: D2‑stark vs. partiell
• Effekt: Antrieb, Klarheit, Stressreaktion
• Absetzen: zeitlicher Verlauf
• Trigger: Stress, Schlaf, Infekt

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Quellen​

• Impact of neuroinflammation on brain glutamate and dopamine signalling in schizophrenia SpringerMedizin.de
• Dopamine and Neuroinflammation in Schizophrenia – TSPO‑PET Review ResearchGate
• Cytokine hypothesis & neurotransmitter interaction review Springer

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Nächster Schritt:​

• 2. Glutamat‑NMDA‑Achse als Schnittstelle von Neuroinflammation & Schizophrenie
  
  → das erklärt kognitive Symptome, Negativsymptome und Stress‑Sensitivität besonders gut.