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Bearbeitungshistorie

[HR][/HR]
[HEADING=1][B]Muskarinische Acetylcholin‑Rezeptoren (mAChR) im Kontext von Schizophrenie[/B][/HEADING]
[B]Anticholinerge vs. cholinerge Effekte, Speichelfluss & Therapieresistenz[/B]

[HEADING=2]Kurzdefinition[/HEADING]
Muskarinische Acetylcholin‑Rezeptoren (M1–M5) sind G‑Protein‑gekoppelte Rezeptoren, die zentrale Funktionen von [B]Kognition, Aufmerksamkeit, Motivation, Stressregulation und neuronaler Netzwerkstabilität[/B] steuern. In der Schizophrenie rücken sie zunehmend als [B]nicht‑dopaminerge Kernzielstrukturen[/B] in den Fokus – insbesondere [B]M1 und M4[/B].
Periphere Effekte wie [B]Speichelfluss[/B] sind dabei kein bloßer „Nebeneffekt“, sondern ein [B]Marker cholinerger Aktivierung[/B], der Rückschlüsse auf zentrale Wirkmechanismen zulässt.
[HR][/HR]

[HEADING=2]Warum das cholinerge System für Schizophrenie wichtig ist[/HEADING]
Mehrere Linien sprechen dafür:
[LIST]
[*][B]Kognitive Defizite[/B] korrelieren mit cholinerger Dysfunktion.
[*][B]Anticholinerge Medikamente[/B] verschlechtern Kognition und Negativsymptome.
[*][B]Muskarinische Agonisten[/B] zeigen antipsychotische Effekte [B]ohne Dopaminblockade[/B].
[*][B]Therapieresistenz[/B] ist häufig mit cholinerger Unterfunktion assoziiert.
[/LIST]
Moderne Reviews betonen, dass mAChR‑Targeting ein [B]fundamental anderes Wirkprinzip[/B] darstellt als klassische Antipsychotika  [URL='https://pureportal.strath.ac.uk/en/publications/targeting-disrupted-networks-in-schizophrenia-can-muscarinic-drug']University of Strathclyde[/URL]  [URL='https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165614722002024']ScienceDirect[/URL].
[HR][/HR]

[HEADING=2]Überblick: Muskarinische Rezeptor‑Subtypen[/HEADING]
[TABLE width="100%"]
[TR]
[th]Rezeptor[/th][th]Hauptlokalisation[/th][th]Zentrale Funktion[/th][th]Relevanz für SZ[/th]
[/TR]
[TR]
[td][B]M1[/B][/td][td]Kortex, Hippocampus[/td][td]Kognition, Plastizität[/td][td][B]hoch[/B][/td]
[/TR]
[TR]
[td][B]M2[/B][/td][td]präsynaptisch[/td][td]Autoregulation[/td][td]moderat[/td]
[/TR]
[TR]
[td][B]M3[/B][/td][td]peripher (Drüsen)[/td][td]Speichel, GI[/td][td]indirekt[/td]
[/TR]
[TR]
[td][B]M4[/B][/td][td]Striatum, Kortex[/td][td]Dopamin‑Modulation[/td][td][B]hoch[/B][/td]
[/TR]
[TR]
[td][B]M5[/B][/td][td]VTA[/td][td]Dopaminfreisetzung[/td][td]explorativ[/td]
[/TR]
[/TABLE]
[HR][/HR]

[HEADING=2]M1‑Rezeptor: Kognition & Netzwerkstabilität[/HEADING]
[LIST]
[*]Stark im präfrontalen Kortex exprimiert.
[*]Fördert [B]NMDA‑abhängige Plastizität[/B].
[*]M1‑Aktivierung verbessert:
[LIST]
[*]Arbeitsgedächtnis
[*]Aufmerksamkeit
[*]kognitive Flexibilität
[/LIST]
[/LIST]
[B]Relevanz:[/B]
M1‑Hypofunktion wird als zentraler Mechanismus für [B]kognitive und negative Symptome[/B] diskutiert  [URL='https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165614722002024']ScienceDirect[/URL]  [URL='https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0968089624001421']ScienceDirect[/URL].
[HR][/HR]

[HEADING=2]M4‑Rezeptor: Dopamin‑Feinregulation[/HEADING]
[LIST]
[*]Stark im Striatum.
[*]Hemmt [B]dopaminerge Überaktivität[/B], ohne D2‑Blockade.
[*]M4‑Agonismus wirkt:
[LIST]
[*]antipsychotisch
[*]stabilisierend
[*]weniger sedierend
[/LIST]
[/LIST]
[B]Wichtig:[/B]
M4 erklärt, warum cholinerge Wirkstoffe [B]Positivsymptome reduzieren können[/B], ohne klassische Nebenwirkungen  [URL='https://pureportal.strath.ac.uk/en/publications/targeting-disrupted-networks-in-schizophrenia-can-muscarinic-drug']University of Strathclyde[/URL]  [URL='https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165614722002024']ScienceDirect[/URL].
[HR][/HR]

[HEADING=2]Clozapin: Anticholinerg – und trotzdem cholinerg?[/HEADING]
Clozapin ist [B]kein reiner Anticholinergikum[/B].
[HEADING=3]Pharmakologisches Paradox:[/HEADING]
[LIST]
[*]Antagonistisch an [B]M1/M3[/B]
[*]Aber:
[LIST]
[*]fördert [B]indirekt cholinerge Aktivität[/B]
[*]moduliert M4‑abhängige Netzwerke
[*]beeinflusst Speichelfluss über [B]periphere M3‑Aktivierung[/B]
[/LIST]
[/LIST]
[HEADING=3]Speichelfluss bei Clozapin[/HEADING]
[LIST]
[*]Paradoxer [B]Hypersalivation[/B]‑Effekt.
[*]Entsteht durch:
[LIST]
[*]zentrale cholinerge Dysbalance
[*]periphere M3‑Stimulation
[/LIST]
[*]Klinisch relevant:
[LIST]
[*]Marker für [B]aktive cholinerge Achse[/B]
[*]korreliert bei manchen Patient:innen mit besserer Wirksamkeit (Beobachtung, keine harte Evidenz)
[/LIST]
[/LIST]
[HR][/HR]

[HEADING=2]Aripiprazol & Speichelfluss – wie passt das?[/HEADING]
Aripiprazol ist [B]kein klassisch cholinerges Medikament[/B], aber:
[LIST]
[*]moduliert [B]dopaminerge Autoregulation[/B]
[*]beeinflusst indirekt:
[LIST]
[*]parasympathische Aktivität
[*]Drüsenfunktion
[/LIST]
[*]kann bei sensiblen Personen:
[LIST]
[*]Speichelfluss verändern
[*]vegetative Reaktionen verstärken
[/LIST]
[/LIST]
[B]Interpretation:[/B]
Nicht direkter M‑Agonismus, sondern [B]Netzwerk‑Modulation[/B], die cholinerge Systeme „freischaltet“.
[HR][/HR]

[HEADING=2]Anticholinergika: Warum sie oft schaden[/HEADING]
[LIST]
[*]Verschlechtern:
[LIST]
[*]Kognition
[*]Negativsymptome
[*]Stressverarbeitung
[/LIST]
[*]Maskieren EPS, aber:
[LIST]
[*]destabilisieren Netzwerke
[*]erhöhen Entzündungs‑ und Stresssensitivität
[/LIST]
[/LIST]
[B]Lexikon‑Merksatz:[/B]
Anticholinerge Effekte sind kurzfristig symptomlindernd, langfristig netzwerkdestabilisierend.
[HR][/HR]

[HEADING=2]Muskarinische Agonisten & neue Therapien[/HEADING]
Der Durchbruch kam mit [B]M1/M4‑Agonisten[/B]:
[LIST]
[*][B]Xanomeline[/B] (M1/M4‑präferent)
[*][B]KarXT[/B] (Xanomeline + peripherer Antagonist)
[/LIST]
Diese Substanzen:
[LIST]
[*]verbessern Positiv‑, Negativ‑ und kognitive Symptome
[*]wirken [B]ohne Dopaminblockade[/B]
[*]bestätigen die zentrale Rolle der mAChRs  [URL='https://pureportal.strath.ac.uk/en/publications/targeting-disrupted-networks-in-schizophrenia-can-muscarinic-drug']University of Strathclyde[/URL]  [URL='https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165614722002024']ScienceDirect[/URL]  [URL='https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0968089624001421']ScienceDirect[/URL]
[/LIST]
[HR][/HR]

[HEADING=2]Therapieresistenz & cholinerge Hypothese[/HEADING]
Bei therapieresistenter Schizophrenie (TRS):
[LIST]
[*]häufig:
[LIST]
[*]kognitive Dominanz
[*]Stress‑Sensitivität
[*]geringe D2‑Antwort
[/LIST]
[*]cholinerge Modulation könnte:
[LIST]
[*]Netzwerkstabilität wiederherstellen
[*]Dopamin indirekt regulieren
[*]Entzündung dämpfen
[/LIST]
[/LIST]
Das erklärt die [B]Sonderstellung von Clozapin[/B] und das Interesse an M1/M4‑Agonisten.
[HR][/HR]

[HEADING=2]Speichelfluss als klinischer Marker (Hypothese)[/HEADING]
Speichelfluss könnte anzeigen:
[LIST]
[*]aktive parasympathische/cholinerge Achse
[*]zentrale Netzwerk‑Reaktivierung
[*]bessere kognitive Integration
[/LIST]
[B]Nicht beweisend – aber klinisch hochinteressant.[/B]
[HR][/HR]

[HEADING=2]Platzhalter für deine Erfahrungsintegration[/HEADING]
[LIST]
[*][B]Substanz[/B]
[*][B]Speichelfluss (ja/nein, Stärke)[/B]
[*][B]Kognition[/B]
[*][B]Stressreaktion[/B]
[*][B]Absetzverlauf[/B]
[/LIST]
[HR][/HR]

[HEADING=2]Quellen[/HEADING]
[LIST]
[*]Targeting muscarinic receptors in schizophrenia  [URL='https://pureportal.strath.ac.uk/en/publications/targeting-disrupted-networks-in-schizophrenia-can-muscarinic-drug']University of Strathclyde[/URL]
[*]Muscarinic acetylcholine receptors for psychotic disorders  [URL='https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165614722002024']ScienceDirect[/URL]
[*]M1/M4 receptors as therapeutic targets  [URL='https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0968089624001421']ScienceDirect[/URL]
[/LIST]
[HR][/HR]

[HEADING=2]Nächster Schritt[/HEADING]
[LIST]
[*]4.1 [URL='https://schizophrenie-forum.com/psychose/lexikon/m1_muskarinischer_acetylcholin_rezeptor_m1_machr_bei_schizophrenie/'][B]Einzelartikel zu M1[/B][/URL]
[/LIST]

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