Olanzapin (Zyprexa®)

Olanzapin (Zyprexa®)​

Einleitung​

Olanzapin ist ein atypisches Antipsychotikum, das in der Behandlung von Schizophrenie und bipolaren Störungen weit verbreitet ist. Seit seiner Einführung in den späten 1990er Jahren hat es sich aufgrund seiner Wirksamkeit und seines breiten Wirkprofils als wichtiges Medikament in der Psychiatrie etabliert. Durch die Beeinflussung verschiedener Neurotransmittersysteme im Gehirn kann Olanzapin sowohl positive als auch negative Symptome psychotischer Erkrankungen adressieren.

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Pharmakologie und Wirkmechanismus​

Multi-Rezeptor-Antagonist​

Olanzapin wirkt als Antagonist an mehreren Neurotransmitter-Rezeptoren, was zu seiner vielseitigen therapeutischen Wirkung beiträgt:

• Dopamin-Rezeptoren (D1-D5):
  • Antagonismus an D2-Rezeptoren ist zentral für die antipsychotische Wirkung. Es reduziert positive Symptome wie Wahnvorstellungen und Halluzinationen, indem es die Überaktivität dopaminerger Bahnen hemmt.
• Serotonin-Rezeptoren:
  • 5-HT2A-Rezeptoren: Durch Blockade dieser Rezeptoren kann Olanzapin negative Symptome und kognitive Defizite verbessern.
  • 5-HT2C-, 5-HT3- und 5-HT6-Rezeptoren: Modulation dieser Rezeptoren trägt zu stimmungsaufhellenden Effekten und möglichen antidepressiven Wirkungen bei.
• Histamin-H1-Rezeptoren:
  • Antagonistische Wirkung führt zu Sedierung und kann Appetitsteigerung verursachen, was zur Gewichtszunahme beiträgt.
• Muskarinische Acetylcholinrezeptoren (M1-M5):
  • Anticholinerge Effekte können Mundtrockenheit, Verstopfung und verschwommenes Sehen verursachen.
• Alpha-1-adrenerge Rezeptoren:
  • Blockade kann zu orthostatischer Hypotonie führen, was Schwindel beim Aufstehen verursachen kann.

Pharmakokinetik​

• Absorption:
  • Olanzapin wird nach oraler Einnahme gut resorbiert.
  • Maximale Plasmakonzentration wird nach etwa 5–8 Stunden erreicht.
• Verteilung:
  • Hohe Plasmaeiweißbindung von etwa 93%, was die Verteilung im Körper beeinflusst.
• Metabolismus:
  • Hauptsächlich durch das Cytochrom-P450-Enzym CYP1A2 metabolisiert.
  • Bildet überwiegend inaktive Metaboliten.
  • Rauchen kann den Metabolismus beschleunigen und die Plasmaspiegel senken.
• Eliminationshalbwertszeit:
  • Durchschnittlich 30 Stunden, variabel je nach individuellem Stoffwechsel.

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Klinische Anwendungen​

Schizophrenie​

• Indikation:
  • Behandlung akuter psychotischer Episoden.
  • Langzeittherapie zur Verhinderung von Rückfällen.
• Wirksamkeit:
  • Positive Symptome:
    • Reduktion von Halluzinationen, Wahnvorstellungen und desorganisiertem Denken.
  • Negative Symptome:
    • Verbesserung von Antriebslosigkeit, sozialem Rückzug und emotionaler Verflachung.
  • Kognitive Funktionen:
    • Potenzielle Verbesserung durch Beeinflussung des serotonergen Systems.

Bipolare Störung​

• Manische Episoden:
  • Schnelle Kontrolle von Symptomen wie Euphorie, Reizbarkeit und Hyperaktivität.
• Depressive Episoden:
  • In Kombination mit Antidepressiva kann Olanzapin depressive Symptome lindern.
• Erhaltungstherapie:
  • Prävention von Rückfällen in manische oder depressive Phasen.

Off-Label-Anwendungen​

• Therapieresistente Depression:
  • Zusatztherapie bei Patienten, die nicht ausreichend auf Antidepressiva ansprechen.
• Schizoaffektive Störung:
  • Behandlung von Patienten mit gemischten psychotischen und affektiven Symptomen.

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Dosierung und Verabreichung​

Schizophrenie​

• Startdosis:
  • 10 mg einmal täglich.
• Erhaltungsdosis:
  • 5–20 mg täglich je nach individuellem Ansprechen und Verträglichkeit.
• Maximale Tagesdosis:
  • 20 mg, höhere Dosen benötigen sorgfältige Überwachung.

Bipolare Störung​

• Manische Episoden:
  • 15 mg einmal täglich als Monotherapie.
  • 10 mg täglich in Kombination mit anderen Stimmungsstabilisatoren.
• Erhaltungstherapie:
  • Dosierung anpassen gemäß klinischem Verlauf, typischerweise 5–20 mg täglich.

Verabreichungshinweise​

• Einnahmezeitpunkt:
  • Kann unabhängig von Mahlzeiten eingenommen werden.
  • Aufgrund der sedierenden Wirkung oft abends empfohlen.
• Besonderheiten:
  • Tablettenform und schmelzbare Tabletten verfügbar.
  • Langwirksame Depotpräparate für Patienten mit Compliance-Problemen.

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Nebenwirkungen und Sicherheitsprofil​

Häufige Nebenwirkungen​

• Stoffwechselstörungen:
  • Gewichtszunahme: Häufig und kann signifikant sein.
  • Erhöhter Blutzuckerspiegel: Risiko für Diabetes mellitus.
  • Dyslipidämie: Erhöhte Cholesterin- und Triglyceridwerte.
• Sedierung:
  • Müdigkeit, Schläfrigkeit, kann die Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen.
• Anticholinerge Effekte:
  • Mundtrockenheit, Verstopfung, verschwommenes Sehen.
• Orthostatische Hypotonie:
  • Schwindelgefühl beim Aufstehen aufgrund von Blutdruckabfällen.
• Extrapyramidale Symptome (EPS):
  • Selten, aber möglich; umfassen Muskelsteifheit, Zittern und Unruhe.

Seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkungen​

• Malignes Neuroleptisches Syndrom:
  • Seltene, aber potenziell lebensbedrohliche Reaktion mit hohem Fieber, Muskelsteifheit und Bewusstseinsveränderungen.
• Krampfanfälle:
  • Besonders bei Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte.
• Blutbildveränderungen:
  • Leukopenie, Neutropenie; regelmäßige Blutbildkontrollen empfohlen.

Metabolisches Syndrom​

• Kombination aus:
  • Gewichtszunahme
  • Hyperglykämie
  • Dyslipidämie
• Folgen:
  • Erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
  • Empfehlung: Regelmäßige Überwachung von Gewicht, Blutzucker und Blutfettwerten.

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Wechselwirkungen​

Pharmakokinetische Interaktionen​

• CYP1A2-Induktoren:
  • Rauchen, Carbamazepin können den Olanzapin-Spiegel senken.
• CYP1A2-Inhibitoren:
  • Fluvoxamin, Ciprofloxacin können den Olanzapin-Spiegel erhöhen.
• Alkohol und Sedativa:
  • Verstärkung der sedierenden Wirkung, Vorsicht bei gleichzeitiger Einnahme.

Pharmakodynamische Interaktionen​

• Blutdrucksenkende Medikamente:
  • Verstärkte Hypotonie, Überwachung empfehlenswert.
• Medikamente, die das QT-Intervall verlängern:
  • Kombinierte Einnahme kann das Risiko für Herzrhythmusstörungen erhöhen.

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Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen​

Kontraindikationen​

• Überempfindlichkeit gegen Olanzapin oder Bestandteile des Präparats.

Vorsichtsmaßnahmen​

• Diabetes mellitus oder Risikofaktoren:
  • Engmaschige Kontrolle des Blutzuckerspiegels.
• Leberfunktionsstörungen:
  • Regelmäßige Überprüfung der Leberwerte.
• Krampfanfälle in der Anamnese:
  • Vorsichtige Anwendung und Überwachung.
• Prostatahypertrophie und Engwinkelglaukom:
  • Anticholinerge Effekte können Symptome verschlimmern.

Schwangerschaft und Stillzeit​

• Schwangerschaft:
  • Anwendung nur nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung.
• Stillzeit:
  • Olanzapin tritt in die Muttermilch über; Stillen sollte vermieden werden.

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Patientenaufklärung und Management​

Therapieadhärenz​

• Bedeutung:
  • Regelmäßige Einnahme ist entscheidend für den Therapieerfolg.
• Unterstützung:
  • Aufklärung über die Bedeutung der kontinuierlichen Therapie.

Lebensstiländerungen​

• Ernährung:
  • Beratung zu einer ausgewogenen, kalorienkontrollierten Ernährung.
• Körperliche Aktivität:
  • Förderung regelmäßiger Bewegung zur Gewichtskontrolle.
• Rauchstopp:
  • Rauchen beeinflusst den Olanzapin-Spiegel; Unterstützung beim Rauchstopp kann sinnvoll sein.

Regelmäßige ärztliche Kontrollen​

• Metabolische Überwachung:
  • Gewicht, Blutzucker, Lipidprofil regelmäßig überprüfen.
• Blutdruckmessung:
  • Überwachung auf orthostatische Hypotonie.
• Blutbildkontrollen:
  • Bei Anzeichen von Infektionen oder ungewöhnlichen Symptomen.

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Aktuelle Forschung und Entwicklungen​

Neue Indikationsbereiche​

• Therapieresistente Depression:
  • Untersuchungen zur Wirksamkeit als Zusatztherapie.
• Angststörungen und PTSD:
  • Forschung über potenzielle Vorteile bei bestimmten Patientengruppen.

Pharmakogenetik​

• Personalisierte Medizin:
  • Studien zur genetischen Anfälligkeit für Nebenwirkungen.
  • Ziel ist eine individuell angepasste Therapie für besseres Ansprechen und weniger Nebenwirkungen.

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Fazit​

Olanzapin ist ein wirksames Antipsychotikum mit breitem Anwendungsspektrum in der Psychiatrie. Seine Fähigkeit, sowohl positive als auch negative Symptome zu behandeln, macht es zu einer wichtigen Option in der Therapie von Schizophrenie und bipolaren Störungen. Allerdings erfordert sein Risiko für metabolische Nebenwirkungen eine sorgfältige Überwachung und ein umfassendes Management. Durch Lifestyle-Modifikationen und regelmäßige medizinische Kontrollen können die Risiken minimiert und der Nutzen maximiert werden.

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Wussten Sie schon?​

Olanzapin wurde 1996 von der FDA zugelassen und ist strukturell mit Clozapin verwandt, jedoch mit einem besseren Sicherheitsprofil hinsichtlich des Risikos für eine Agranulozytose. Es war eines der ersten Antipsychotika der zweiten Generation, das breite Akzeptanz fand und die Behandlung psychotischer Erkrankungen revolutionierte.