📘 A.3 Zytokin‑ & Inflammasom‑Achse

[Maggi]

Inhalt

• Zytokin‑ & Inflammasom‑Achse bei Schizophrenie
• Kurzdefinition
• Warum Zytokine für Schizophrenie relevant sind
• Zentrale Zytokine im Fokus
• Das Inflammasom: Verstärker statt Auslöser
• Wichtige Punkte:
• Mikroglia‑Zytokin‑Achse: ein Arbeitsmodell
• Verbindung zu Symptomen (hypothetisch)
• Antipsychotika & Zytokine
• Häufige Missverständnisse
• Offene Fragen
• Platzhalter für Erfahrungsintegration
• Quellen

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Zytokin‑ & Inflammasom‑Achse bei Schizophrenie​

(Lexikon‑Artikel – Grundlagenblock)

Kurzdefinition​

Zytokine sind lösliche Botenstoffe des Immunsystems, die Entzündungs‑ und Stressreaktionen koordinieren. Im Gehirn werden sie u. a. von Mikroglia freigesetzt und beeinflussen neuronale Aktivität, Synapsenstabilität und Neurotransmission.
Das Inflammasom (z. B. NLRP3) ist ein intrazellulärer Signal‑Komplex, der Zytokinfreisetzung verstärkt und als „Verstärker“ neuroinflammatorischer Prozesse wirkt. In der Schizophrenie werden veränderte Zytokinprofile und eine dysregulierte Inflammasom‑Aktivität als mögliche pathophysiologische Achsen diskutiert MDPI Frontiers.

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Warum Zytokine für Schizophrenie relevant sind​

Mehrere Befundlinien sprechen für eine Beteiligung:

• Periphere Marker: Erhöhte Entzündungsmarker (z. B. Zytokine, CRP) wurden bei Erstmanifestation und in chronischen Stadien beschrieben ScienceDirect MDPI.
• ZNS‑Bezug: Zytokine können die Blut‑Hirn‑Schranke beeinflussen oder über periphere‑zentrale Signalwege neuronale Prozesse modulieren Frontiers.
• Entwicklungsrisiko: Pränatale Immunaktivierung (MIA) erhöht das spätere Psychoserisiko – vermittelt u. a. über Zytokine Frontiers.
• Therapie‑Relevanz: Antipsychotika zeigen teils antiinflammatorische Effekte, unabhängig von Dopaminrezeptoren ScienceDirect.

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Zentrale Zytokine im Fokus​

Die Literatur nennt wiederholt folgende proinflammatorische Zytokine:

Zytokin	Mögliche Relevanz
IL‑6	Stress‑ und Akutphasen‑Marker; assoziiert mit kognitiven Defiziten
TNF‑α	Modulation synaptischer Plastizität; Einfluss auf Glutamat
IL‑1β	Schlüsselzytokin des Inflammasoms; beeinflusst Neurotransmission

Diese Zytokine sind keine Diagnostikmarker, sondern dynamische Zustandsmarker mit hoher interindividueller Variabilität MDPI.

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Das Inflammasom: Verstärker statt Auslöser​

Das NLRP3‑Inflammasom ist ein intrazellulärer Proteinkomplex, der bei Aktivierung die Reifung und Freisetzung von IL‑1β und IL‑18 fördert.

Wichtige Punkte:​

• Es reagiert auf zellulären Stress, nicht nur auf Infektionen.
• Es wirkt als Signalverstärker, nicht als primärer Trigger.
• Chronische Aktivierung kann einen niedriggradigen Entzündungszustand stabilisieren.

In Schizophrenie‑Modellen wird diskutiert, dass Stress, metabolische Veränderungen oder Mikroglia‑Priming das Inflammasom leichter aktivierbar machen ScienceDirect Frontiers.

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Mikroglia‑Zytokin‑Achse: ein Arbeitsmodell​

1. Trigger (Stress, Infekt, Schlafentzug, Absetzen von Medikamenten)
2. → Mikroglia‑Aktivierung
3. → Zytokinfreisetzung (IL‑6, TNF‑α, IL‑1β)
4. → Inflammasom‑Verstärkung
5. → Veränderung neuronaler Signalverarbeitung

Wichtig:
Diese Kaskade ist reversibel, aber bei wiederholter Aktivierung kann sie sich sensibilisieren.

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Verbindung zu Symptomen (hypothetisch)​

Ebene	Mögliche Effekte
Synaptisch	veränderte Glutamat‑Signalübertragung
Netzwerk	reduzierte Signal‑zu‑Rausch‑Trennung
Funktion	kognitive Verlangsamung, Antriebsminderung
Dynamik	erhöhte Stress‑ und Reizempfindlichkeit

Zytokin‑Achsen erklären eher Negativ‑ und kognitive Symptome als akute Positivsymptome ScienceDirect MDPI.

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Antipsychotika & Zytokine​

Eine aktuelle Übersichtsarbeit zeigt:

• Viele Antipsychotika senken IL‑6, TNF‑α, IL‑1β in präklinischen und klinischen Studien.
• Zweite‑Generation‑Antipsychotika zeigen tendenziell stärkere antiinflammatorische Effekte.
• Metabolische Nebenwirkungen können die Interpretation erschweren ScienceDirect.

Lexikon‑Merksatz:
Antipsychotika wirken nicht nur dopaminerg – sie modulieren auch angeborene Immunpfade.

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Häufige Missverständnisse​

• „Zytokine = Ursache der Schizophrenie“ → zu simpel. Sie sind Modulatoren, keine alleinige Ursache.
• „Entzündung ist immer schlecht“ → falsch. Kurzfristige Immunreaktionen sind physiologisch.
• „Blutwerte spiegeln Gehirnprozesse direkt“ → nur eingeschränkt zutreffend.

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Offene Fragen​

• Welche Patient:innen profitieren von antiinflammatorischen Strategien?
• Gibt es stabile Zytokin‑Subtypen?
• Wie interagieren Zytokine mit Dopamin‑ und Stressachsen?

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Platzhalter für Erfahrungsintegration​

• Trigger: Stress, Infekt, Schlafmangel, Absetzen
• Symptome: Antrieb, Kognition, Affekt
• Zeitverlauf: akut vs. verzögert
• Wirkstoffe: subjektive anti‑ oder proinflammatorische Effekte

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Quellen​

• Antiinflammatorische Effekte von Antipsychotika ScienceDirect
• Systematische Übersicht zu Zytokinen bei Schizophrenie MDPI
• Überblick zu Neuroinflammation & Schizophrenie Frontiers

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nächster Schritt:

• A4. Kynurenin‑/Tryptophan‑Achse (Brücke zwischen Zytokinen & Glutamat)